自闭症谱系障碍中的性别差异：人类和小鼠模型中的行为及感觉表型

《Translational Psychiatry》：Sex differences in autism spectrum disorder: behavioral and sensory phenotypes in humans and mouse models

　　

摘要

越来越多的研究开始关注自闭症谱系障碍（ASD）中的性别差异，这些差异不仅体现在症状表现上，还体现在潜在的神经生物学机制以及对环境因素的反应上。然而，目前的诊断方法和动物模型主要以男性为中心，忽视了女性特有的表型和机制。我们进行了一项多模式、跨物种的研究，以评估与性别相关的ASD表型。在高功能ASD患者和正常发育（TD）对照组中，我们使用标准化工具（包括自闭症谱系量表、青少年/成人感觉评估量表以及第二版自闭症诊断观察量表ADOS-2）来评估自我报告的自闭症特征、自我报告的感觉敏感性以及临床观察到的行为。同时，我们还在一个15q11–q13重复序列的小鼠模型（15q dup/+）中，通过开放场地实验、明暗转换实验和增强现实技术来评估其行为表型。在人类群体中，ASD患者表现出更高的自我报告的感觉敏感性和更明显的自闭症特征；在ASD患者中，尽管自我报告的自闭症特征相似，但女性参与者报告的感觉敏感性更高，且临床评估的障碍程度较低（ADOS-2得分更低）。而在TD对照组中，未发现性别差异。相比之下，15q dup+/+小鼠在强光条件下表现出更高的光敏反应性和较低的探索行为。这些发现表明，通过动物模型中的行为测量方法可能更容易检测到与光相关的感觉反应性性别差异。我们的研究结果强调了在ASD研究中将性别作为生物学和行为变量考虑的重要性。结合人类和动物数据的跨物种、表型导向的研究方法有助于揭示细微的表型差异，并有助于提高基于性别的诊断和干预措施的效果。