《Sleep Medicine》：Depressive Symptoms, but Not OSA Severity, Are Associated with General Fatigue in Myasthenia Gravis
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丹尼斯·丘德诺夫斯基（Dennis Tchoudnovski）|唐娜·杨（Donna Yang）|伊万·恩塔莱（Ivan Ntale）|谢亨利（Henry Xie）|洛恩·津曼（Lorne Zinman）|亚伦·伊岑伯格（Aaron Izenberg）|斯蒂芬·崔（Stephen
丹尼斯·丘德诺夫斯基（Dennis Tchoudnovski）|唐娜·杨（Donna Yang）|伊万·恩塔莱（Ivan Ntale）|谢亨利（Henry Xie）|洛恩·津曼（Lorne Zinman）|亚伦·伊岑伯格（Aaron Izenberg）|斯蒂芬·崔（Stephen Choi）|阿格桑德罗·阿布拉哈奥（Agessandro Abrahao）|汉斯·卡茨伯格（Hans Katzberg）|马克·I·布洛斯（Mark I. Boulos）
赫维茨脑科学研究项目（Hurvitz Brain Sciences Research Program），桑尼布鲁克研究所（Sunnybrook Research Institute），桑尼布鲁克健康中心（Sunnybrook Health），科学中心（Sciences Centre），威尔斯韦路（Wellness Way），多伦多（Toronto），安大略省（Ontario），M4N 3M5
摘要
背景
全身疲劳是重症肌无力（Myasthenia gravis，简称MG）的一种常见且致残的症状，它不同于肌肉易疲劳性，并且常常与生活质量下降相关。睡眠呼吸障碍，特别是阻塞性睡眠呼吸暂停（Obstructive Sleep Apnea，简称OSA），被认为可能是导致这一症状的因素之一，但在MG患者中的证据仍然有限且不一致。
方法
我们对来自加拿大多伦多两家神经肌肉诊所的临床稳定型MG患者进行了前瞻性观察研究（2022年4月至2023年2月）。参与者完成了经过验证的问卷调查，评估了疲劳（Neuro-QoL、MFIS）、睡眠质量（PSQI）、日间嗜睡（ESS）和MG症状严重程度（MGII），并完成了一项10分钟的心理运动警觉性任务（PVT）。使用MediByte设备在两个晚上进行了家庭睡眠呼吸暂停检测（Home Sleep Apnea Testing，简称HSAT），检测指标包括呼吸暂停-低通气指数（AHI）、血氧饱和度下降指数（ODI）、平均SpO2以及血氧饱和度低于90%的时间百分比（T90%）。分别使用线性回归模型分析了每个预测因素与疲劳之间的关联，并调整了年龄、性别和BMI的影响。此外，还进行了部分等级相关分析（Partial rank-order Spearman correlations），调整了年龄、性别和BMI的影响。在分析抑郁与疲劳之间的关系时，进一步调整了AHI（以及年龄、性别和BMI）；在分析AHI与疲劳之间的关系时，也调整了抑郁、年龄、性别和BMI的影响。
结果
在66名被接触的患者中，有25人完成了完整的HSAT数据。平均年龄为62.2 ± 14.5岁，40%为女性，中位BMI为26.5 [23.3, 31.4] kg/m2。OSA的严重程度指标（AHI、ODI、平均SpO2、T90%）与Neuro-QoL或MFIS疲劳评分无显著关联。抑郁（BDI）在所有模型中均与更严重的疲劳显著相关（p < 0.001）。MG症状严重程度（MGII）和PVT表现与疲劳之间的关联因使用的量表而异。
结论
在本研究中，MG患者的全身疲劳与OSA相关变量或其他睡眠参数无统计学关联。然而，这些发现应被视为未检测到关联，而非确实不存在关联。相反，抑郁症状与疲劳量表之间存在一致的相关性，这可能强调了在MG患者中进行筛查的重要性。但由于本研究的横断面性质，需要纵向研究来明确这些变量之间的因果关系。鉴于样本量较小、第二类错误的风险以及HSAT可能无法全面反映睡眠呼吸障碍的情况，这些结果应被视为用于提出假设的依据。
引言
重症肌无力（MG）是一种影响神经肌肉系统的自身免疫性疾病；其病因是致病性自身抗体攻击神经肌肉接头处突触后肌肉终板上的受体，从而干扰神经肌肉传导1。MG是一种罕见但治疗费用高昂的疾病，全球患病率估计为每10万人中有2.19至36.71例2，四大洲每位患者的年均直接医疗费用在760至28,780美元之间3。MG最常见的初始症状是眼外肌无力，通常表现为复视或上睑下垂1。其特征是肌肉易疲劳，休息后会有所改善4。
虽然骨骼肌的易疲劳性是MG患者的典型症状，但许多患者也报告有全身疲劳的症状，即“身体或认知上的能量丧失以及持续的全身疲倦”5, 6。过去的研究表明，MG患者的全身疲劳患病率较高，范围为44%至82%，而非MG患者的患病率为18%至40%5, 7。全身疲劳的严重程度通常与疾病严重程度相关6, 8, 9。MG患者的全身疲劳会严重影响他们的生活质量，并导致日常生活活动受限10。抑郁可能是全身疲劳的潜在中介因素，同时也被发现是MG患者的常见共病11。尽管全身疲劳在临床上的重要性显而易见，但其病理生理机制仍不明确5。
鉴于其他神经系统疾病中的全身疲劳通常由睡眠质量差或共病OSA引起，睡眠障碍可能是MG患者疲劳的一个合理但未被充分研究的因素12。阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）是一种常见的睡眠障碍，会导致日间嗜睡、疲劳和精力下降等症状13。在OSA中，睡眠时上呼吸道更容易塌陷，导致尽管有呼吸努力但仍出现部分或完全的暂时性气流阻塞14。过去的研究表明，通过适当的措施（如使用持续正压通气CPAP）治疗OSA可以显著改善疲劳15。关于睡眠障碍（如OSA）与MG患者全身疲劳之间的关联的研究较少。虽然一些研究报告MG患者的OSA患病率高于非MG对照组16, 17, 18，但其他研究则未发现这种关联19, 20。
本研究的主要目的是探讨OSA与MG患者全身疲劳之间的关系。其次，我们评估了睡眠质量指标、主观睡眠质量测量、抑郁症状严重程度、心理运动警觉性和日间嗜睡与MG患者全身疲劳之间的关系。我们的总体目标是进一步了解MG与睡眠障碍之间的关系，并可能为MG患者的全身疲劳提供新的治疗靶点。
章节片段
研究设计和研究对象
本研究是一项针对被诊断为MG的成年患者的观察性前瞻性研究。患者于2022年4月至2023年2月期间在加拿大多伦多的桑尼布鲁克健康科学中心（Sunnybrook Health Sciences Centre）和多伦多综合医院（Toronto General Hospital）的两家神经肌肉诊所连续招募。
纳入标准
研究的纳入标准如下：
- 1)
通过单纤维肌电图（Single-Fibre Electromyography）检测确诊为MG（眼肌型或全身型）的患者
患者流程
共有66名来自桑尼布鲁克健康科学中心和大学健康网络（University Health Network）的临床稳定型MG患者接受了研究参与邀请。其中42名患者表示愿意与研究人员进一步交流信息，37名同意参加研究。随后有6名患者退出，5名患者无法联系到，最终有26名患者接受了HSAT检测和其他研究程序。1名患者因开始使用CPAP而被排除在外
讨论
在本研究中，我们调查了睡眠呼吸障碍的客观指标、自我报告的睡眠测量结果、抑郁症状、警觉性以及MG严重程度与患者报告的神经认知和疲劳结果（Neuro-QoL和MFIS）之间的关系。我们未发现OSA严重程度（AHI、ODI、T90%和SpO2）与Neuro-QoL或MFIS评分之间存在统计学上的显著关联。同样，主观睡眠质量指标（PSQI和ESS）也与这些指标无显著关联
结论
资金来源
本项目得到了加拿大卫生研究院（Canadian Institutes of Health Research）、多伦多大学医学院（University of Toronto Faculty of Medicine）以及多伦多大学医学系神经科（Department of Medicine）Slamen-Fast New Initiatives in Neurology项目的资助。
同意书
所有参与者均提供了书面知情同意书，允许使用他们的数据。
CRediT作者贡献声明
伊万·恩塔莱（Ivan Ntale）：撰写初稿、进行研究、进行正式分析、数据管理。斯蒂芬·崔（Stephen Choi）：撰写、审阅和编辑。亚伦·伊岑伯格（Aaron Izenberg）：撰写、审阅和编辑、提供资源。洛恩·津曼（Lorne Zinman）：撰写、审阅和编辑、提供资源。谢亨利（Henry Xie）：撰写初稿、进行正式分析。马克·I·布洛斯（Mark I Boulos）：撰写初稿、监督项目、管理项目、制定方法论、构思研究。汉斯·卡茨伯格（Hans Katzberg）：撰写、审阅和编辑、提供资源。阿格桑德罗·阿布拉哈奥（Agessandro Abrahao）：撰写、审阅
利益冲突声明
? 作者声明以下可能被视为潜在利益冲突的财务利益/个人关系：马克·布洛斯（Mark Boulos）表示获得了多伦多大学医学系Slamen-Fast New Initiatives in Neurology项目的财务支持。马克·I·布洛斯与加拿大卫生研究院存在关联，包括资金资助。马克·I·布洛斯还与心脏和中风基金会（Heart and Stroke Foundation）存在关联
