7-azaindole和isatin是一类在药物发现和药物化学中受到广泛关注的骨架结构,因为它们具有多种生物活性[1],例如抗癌[2]、抗病毒[3]、抗哮喘[4]、抗惊厥[5]、抗菌[6]、抗真菌[7]、抗炎[8]和抗结核[9]作用。7-azaindole核心的治疗相关性通过已上市的药物如peridartinib I和decernotinib II得到了验证[1](见图1)。重要的是,7-azaindole骨架中额外的氮原子通过改善氢键相互作用、改变电子性质和提高水溶性,显著增强了其药理潜力,从而增强了与生物靶点的结合能力[10]。此外,3,3′-diheteroaryloxindole结构和3,3′-bis(indole-3-yl)indoline-2-one衍生物是天然产物和药物中的独特结构单元,由于含有四级碳中心而表现出更高的生物活性。在这些化合物中,3,3′-bis(indole-3-yl)indoline-2-one通常在文献中被称为trisindoline[11]。研究发现,含有trisindoline核心的化合物III和IV分别具有抗糖尿病和抗癌活性[12,13]。
点击化学(Click chemistry)提供了一种简单且成熟的方法,可以从末端炔烃和叠氮化物合成1,2,3-三唑,具有优异的区域选择性[14,15]。值得注意的是,富含氮的1,2,3-三唑骨架已成为设计新型治疗药物的强大工具[16]。另一方面,含有isatin的1,2,3-三唑如gatifloxacin V和isatin-1,2,3-triazole衍生物VI显示出强抗结核、抗菌和抗真菌活性[17,18]。
最近,3,3′-bis(indole-3-yl)indoline-2-ones因其有趣的生物活性而引起了有机化学和药物化学界的更多关注。继我们之前关于7-azaindole功能化的研究[19],[20],[21]之后,我们计划探索3,3′-bis(7-azaindole-3-yl)-1-(propynyl)indoline-2-ones的合成及其应用潜力。
目前关于使用montmorillonite KSF粘土[22]和FeCl3[23]合成对称的3,3′-bis(indole-3-yl)-2-oxindole的文献报道存在一些局限性,其中使用了一些有害的催化剂,如Br2[24]和Hg(ClO4)2·3H2O[25]。同样,非对称的3,3′-bis(indole-3-yl)-2-oxindole的合成需要使用复杂的萘基手性磷酸有机催化剂[12]和N,N,N,N-四甲基胍基三氟乙酸盐(TMGT)[26]分两步完成。鉴于这些局限性,我们开发了一种替代的方法:利用微波辅助、一锅完成、温和、高效且无需金属催化剂的方法来合成这些化合物。