衰老改变了野生型小鼠对β-淀粉样蛋白寡聚体的易感性模式：一项行为学和神经生物学研究

《Alzheimer's Research & Therapy》：Aging alters the vulnerability pattern to amyloid-beta oligomers in wild-type mice: a behavioral and neurobiological study

　　

摘要

背景

衰老是散发性阿尔茨海默病（AD）的主要风险因素。虽然β-淀粉样蛋白寡聚体（AβOs）的积累是AD中的关键神经病理过程，但它们在衰老大脑中的具体作用以及衰老如何调节大脑对AβOs的反应仍不清楚。我们研究了衰老如何导致小鼠出现AβO诱导的神经毒性和认知缺陷。

方法

在对皮质神经元原代培养物进行生化和体外表征后，将AβOs或其载体注射到3个月和18个月大的野生型小鼠的大脑中。使用包括突触标记物、神经炎症、细胞凋亡和认知功能在内的多种检测方法，初步研究了年龄与AβOs之间的相互作用。体内数据采用多因素设计（处理×年龄）进行分析，使用双向方差分析（ANOVA）或其他适当的统计模型。

结果

尽管老年小鼠的认知表现与年轻小鼠相似，但其突触蛋白SNAP-25和PSD-95显著减少，神经炎症标志物升高，海马体和皮层的神经元凋亡增加。在年轻和老年小鼠中，AβO注射后所有脑生物标志物均恶化。年龄和AβO的影响要么单独作用，要么相互作用，从而促进神经炎症和细胞凋亡，这取决于大脑区域；而它们对突触蛋白的影响则是纯粹的叠加效应。此外，AβO注射仅在年轻小鼠中引起了轻微的空间记忆缺陷，而在老年小鼠中则在情景记忆和空间记忆测试中都观察到了明显缺陷。

讨论

虽然年轻大脑在AβO注射后仍能保持记忆表现，但衰老大脑的应对能力被AβO的影响所超越。在神经生物学层面，年龄和AβO的影响主要是叠加的，但在某些大脑区域则表现出协同作用。这项研究强调了将衰老因素纳入临床前模型的重要性，以提高其转化有效性，并增强其针对散发性AD早期阶段药物测试的相关性。