SGK1的抑制通过FoxO1介导的线粒体自噬来抑制氧化应激和AIM2的激活，从而在脊髓损伤中发挥神经保护作用

《Journal of Neuroinflammation》：SGK1 inhibition supports neuroprotection in spinal cord injury by suppressing oxidative stress and AIM2 activation via FoxO1 mediated mitophagy

　　

摘要

脊髓损伤（SCI）伴随着显著的与小胶质细胞相关的炎症反应，这种反应会导致继发性组织损伤和较差的功能恢复结果。血清和糖皮质激素调节的激酶1（SGK1）已被证实参与多种疾病中细胞存活和神经元兴奋性的调控。然而，SGK1在SCI中的作用及其细胞特异性机制仍有待阐明。在本研究中，我们观察到在小鼠挫伤模型的SCI早期阶段，SGK1主要表达于损伤边缘的小胶质细胞中。使用GSK650394抑制SGK1已被证明可以促进神经修复，同时抑制神经炎症和线粒体氧化应激。从机制上讲，SGK1的抑制会导致FoxO1磷酸化减少以及核内蛋白的导入增加，从而诱导小胶质细胞的自噬作用，维持线粒体稳态，抑制与黑色素瘤相关蛋白AIM2相关的焦亡反应，并使小胶质细胞向具有神经保护作用的M2表型转化。特别是，AIM2的过表达或缺失会有效干扰SGK1-FoxO1对SCI调控的影响。总之，这些发现为SCI的治疗提供了一种潜在的治疗策略。