综述：中枢神经系统中的Piezo1：解码神经炎症的机械特征

《Journal of Neuroinflammation》：Piezo1 in the central nervous system: decoding the mechanical signature of neuroinflammation

　　

摘要

神经炎症历来是从生化角度来理解的，认为它受到细胞因子和危险信号的控制。虽然这种范式提供了基础性的见解，但将组织硬化、血流动力学剪切应力和压缩力等物理因素纳入考虑，可以更全面地理解中枢神经系统（CNS）的病理微环境。在这篇综述中，我们探讨了Piezo1这一重要的机械敏感通道，它能够将这些物理信号转化为神经炎症反应。我们综合了新兴的证据，表明Piezo1介导的钙信号传导可以调节中枢神经系统常驻细胞和浸润免疫细胞的激活、迁移及代谢重编程。值得注意的是，不同类型细胞中这一机制的证据强度并不统一：基因研究在小胶质细胞、少突胶质细胞系细胞和内皮细胞中提供了最有力的支持，而其在星形胶质细胞、树突状细胞和T细胞中的作用则更具情境依赖性，且仍在研究中。

此外，我们概述了主要中枢神经系统疾病中的不同机械特征，并讨论了Piezo1如何影响不同的疾病结果——从阿尔茨海默病中的斑块相关小胶质细胞反应，到多发性硬化症中的机械限制性髓鞘再生，再到中风和创伤中的急性血管或实质损伤，以及癫痫中与癫痫发作相关的肿胀和过度兴奋性之间的新发现联系。最后，我们提出了一个“机械改变–Piezo1–免疫调节”综合框架，并探讨了如何利用机械治疗策略来调节神经炎症反应，而不是简单地增强或抑制它们。