AAVrh32.33衣壳无论针对何种免疫优势表位，均表现出出乎意料的皮肤趋向性

《Molecular Therapy》：AAVrh32.33 capsid Demonstrates Unexpected Dermal Tropism Regardless of Immunodominant Epitope

　　

Motahareh Arjomandnejad | Kingsley Essien | Katelyn Sylvia | Meghan Blackwood | Amanda Tutto | Erica Katz | Qiushi Tang | John E. Harris | Allison M. Keeler

马萨诸塞大学陈医学院基因与细胞医学系Horae基因治疗中心，美国伍斯特市01605

摘要：

皮肤基因治疗具有治疗多种皮肤疾病的潜力，但其有效性仍受到皮肤屏障特性和免疫监视机制的限制。本研究发现AAVrh32.33是一种有效的载体，能够靶向真皮基质细胞。在小鼠体内进行系统给药后，AAVrh32.33能够实现强劲且持久的转基因表达，主要作用于真皮成纤维细胞和毛囊隆起细胞。基因表达在一个月时达到峰值，并可持续长达两年，这表明其适用于治疗慢性皮肤疾病。为降低免疫原性，研究人员破坏了AAVrh32.33上的CD8⁺ T细胞表位，从而生成了IDPΔ变体。这种改造减弱了肽特异性T细胞反应，同时保持了基质的转导能力。在人类皮肤组织中，IDPΔ在真皮成纤维细胞及其前体细胞中实现了高水平的基因表达，证实了其临床应用前景。此外，编码CCL17、CCL20和CCL22的载体在健康皮肤和炎症皮肤中均实现了局部靶向治疗基因传递，进一步证明了该平台用于调节局部免疫反应的可行性。综上所述，AAVrh32.33和IDPΔ是实现持久皮肤基因治疗的有希望的载体，尤其在白癜风等需要长期调节真皮微环境的疾病中具有直接应用价值。