甘油三酯与葡萄糖-脆弱性指数之间的关联以及这种关联对中国中老年人群的心脏代谢多重疾病的影响：一项全国性的前瞻性队列研究

《Cardiovascular Diabetology》：The association between triglyceride glucose-frailty index and cardiometabolic multimorbidity among Chinese middle-aged and older adults: a national prospective cohort study

　　

摘要

背景

心血管代谢多病（CMM）正成为日益严重的全球健康问题，但很少有研究将反映代谢功能障碍的甘油三酯-葡萄糖（TyG）指数与反映生理储备和与年龄相关的脆弱性的虚弱指数（FI）结合起来，以评估CMM的风险。鉴于这两种指标在生物学上的互补性，本研究探讨了复合的TyG-FI指数是否与CMM的发生相关，以及它是否能在现有因素之外改善风险分层。

方法

这项前瞻性队列研究分析了2011-2020年中国健康与退休纵向研究（CHARLS）中45岁及以上的中国成年人的数据。为了评估TyG-FI指数与CMM发生之间的关联，我们使用了Kaplan-Meier生存曲线和经过潜在混杂因素调整的多变量Cox比例风险模型；同时采用限制性三次样条分析来探索非线性关系。预测性能通过八种机器学习算法进行评估：CatBoost、Extra Trees、随机森林（RANGER）、XGBoost、递归分割（RPART）、k最近邻（KKNN）、神经网络（NNET）和支持向量机（SVM）。还进行了亚组分析和敏感性分析，以检验结果在不同人群亚组和建模选择中的稳健性。

结果

分析队列包括2961名成年人。Kaplan-Meier曲线显示，随着TyG-FI四分位的增加，CMM的累积发病率呈渐进性显著上升（对数秩 P < 0.001）。在多变量Cox模型中，TyG-FI每增加一个单位，CMM的风险增加1.80倍（HR = 1.80，95% CI 1.57–2.05；P < 0.001）；最高四分位的参与者相比最低四分位的参与者风险显著升高（Q4 vs. Q1 HR = 7.86，95% CI 4.16–14.86）。限制性三次样条分析揭示了显著的非线性关系（P < 0.001），表明TyG-FI与CMM之间存在J形关联，并且在TyG-FI约为0.7和累积TyG-FI约为2.7时存在阈值效应。亚组分析显示，60岁以下的参与者和血压正常的个体的关联更强。TyG-FI在预测CMM方面优于单独使用TyG指数或FI，其C统计量、综合判别改善（IDI）和净重分类改善（NRI）均有所提高。在机器学习模型中，RANGER的表现最佳（AUC约为0.81），SHAP分析确定累积TyG-FI和基线TyG-FI是主要预测因子。这些发现在校验分析中也表现出稳健性。

结论

TyG-FI与CMM的发生存在非线性的、由阈值定义的关联，并且这种关联具有年龄依赖性的效应修饰。结合TyG-FI的机器学习模型表现出强大的预测能力。TyG-FI的评估可能有助于实现CMM的成本效益风险分层，并指导有针对性的预防措施。

图形摘要

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