综述：视网膜类器官：当前的发展状况以及在疾病建模、药物发现和治疗领域的应用新途径

《International Journal of Retina and Vitreous》：Retinal organoids: current status of development and new avenues for application in disease modeling, drug discovery and therapeutics

　　

摘要

全球有超过22亿人受到视力障碍的影响，其主要原因包括年龄相关性黄斑变性（AMD）、青光眼和糖尿病视网膜病变。在这些领域的研究中，尽管动物模型比体外方法提供了更复杂的生理系统，但其使用引发了伦理问题，并且存在物种特异性差异，如蛋白质序列和信号通路的不同。这可能会限制研究结果的直接转化应用。相比之下，传统的二维细胞培养缺乏复制人类视网膜复杂性所需的多细胞组织和动态微环境。视网膜类器官（ROs）是一种由多能干细胞衍生的三维组织结构，由于其源自人类且具有传统二维/三维共培养模型无法实现的复杂细胞相互作用而成为一种有前景的模型。在这篇综述中，我们简要介绍了从二维到三维视网膜模型的发展过程，重点介绍了视网膜类器官的结构和功能特征，包括分层视网膜结构的存在、感光细胞外段的形成以及光响应的电生理活性，并总结了它们在疾病建模、药物发现和基因及细胞治疗中的应用。视网膜类器官相比传统模型取得了重大进展，它们能够再现人类特有的视网膜发育过程，便于研究患者来源的疾病表型，并为个性化治疗筛选提供了平台。它们的发展加深了对视网膜色素变性（RP）和AMD等疾病的病理机制的理解，同时支持基于CRISPR的基因编辑和感光细胞替代等靶向干预措施的临床前测试。然而，在完全模拟视网膜血管化、长期功能成熟和突触连接性方面仍存在挑战，这突显了需要进一步改进并与其他互补模型系统结合的必要性。