维生素E通过阻断AMPK/mTOR-线粒体自噬-铁死亡（ferroptosis）通路，减轻能量压力对牦牛颗粒细胞（yak granulosa cells）造成的损伤

《Journal of Ovarian Research》：Vitamin E alleviates energy stress-induced injury in yak granulosa cells by blocking the AMPK/mTOR-mitophagy-ferroptosis axis

　　

摘要

背景

能量压力导致的颗粒细胞（GCs）功能障碍是女性生殖性能下降的主要病因因素。尽管维生素E能够为颗粒细胞提供细胞保护，但在牦牛模型中，其在能量压力条件下的具体作用机制仍不清楚。

结果

本研究旨在阐明维生素E通过哪些途径和细胞命运决定机制来缓解牦牛颗粒细胞因能量压力而受到的损伤。研究结果表明，能量压力会触发由AMPK-mTOR通路启动的信号级联反应，该通路作为下游事件的上游调节因子。该通路的激活促进了PINK1/Parkin介导的线粒体自噬，进而引发铁死亡（ferroptosis），其特征是SLC7A11和GPX4的表达下调，而ACSL4的表达上调。这一级联反应最终导致细胞走向凋亡，表现为Bax/Bcl-2比值升高以及Cleaved-caspase-3水平上升，同时由于Cx43和Cx37的表达下调，细胞间通讯受到损害。维生素E的干预通过阻断这一AMPK-mTOR-线粒体自噬-铁死亡通路，减轻了细胞凋亡并恢复了间隙连接蛋白的表达。

结论

我们的研究表明维生素E通过这一通路调节颗粒细胞的命运。这些发现为了解牦牛卵巢卵泡的病理生理学提供了新的见解，并可能为针对与能量代谢紊乱相关的生殖障碍的策略提供参考。