马齿苋乙醇提取物与二甲双胍联合使用，通过调节氧化应激、神经炎症和神经递质，缓解高脂饮食/STZ诱导的糖尿病大鼠的认知功能障碍

《BMC Pharmacology and Toxicology》：Combined purslane ethanolic extract and metformin attenuate cognitive dysfunction in HFD/STZ-induced diabetic rats via modulation of oxidative stress, neuroinflammation, and neurotransmitters

　　

摘要

背景

糖尿病伴随着许多显著的长期影响。在这项研究中，我们认为具有多种药理特性的马齿苋以及抗糖尿病药物二甲双胍可能对大鼠因糖尿病引起的记忆障碍具有治疗效果。

方法

四十只雄性白化大鼠被随机分为五组。第一组作为对照组。其他四组首先喂食高脂肪饮食（HFD），然后每只大鼠腹腔注射（i.p.）35毫克/公斤的STZ，之后各组进一步分为：第二组为糖尿病组；第三组（PEE组）连续四周口服马齿苋乙醇提取物（100毫克/公斤）；第四组（MET组）连续四周口服二甲双胍（100毫克/公斤）；第五组（PEE+MET组）连续四周同时口服马齿苋乙醇提取物（50毫克/公斤）和二甲双胍（50毫克/公斤）。在治疗期间，对这些大鼠的记忆和学习能力进行了测试（使用Morris水迷宫测试）。同时收集海马组织样本进行生化和组织学检测。生化评估包括氧化应激标志物（NO和TBARS）、抗氧化剂（GSH、GPX、SOD、过氧化氢酶）以及炎症细胞因子（肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-1β、白细胞介素-IL-6）；此外还检测了神经递质（多巴胺和GABA）以及胆碱能系统（乙酰胆碱酯酶），并对海马组织进行了组织学检查。

结果

糖尿病大鼠在Morris水迷宫测试中表现出明显的认知障碍，其他生化和组织学特征也发生了改变。有趣的是，PEE和MET治疗显著提高了抗氧化水平，降低了氧化应激和促炎介质的水平，以及磷酸化tau蛋白的水平。此外，PEE和MET治疗还部分调节了与记忆功能相关的神经化学指标。PEE+MET联合治疗的效果最为显著，体现了协同作用。个体数据点显示了动物间的一致趋势。同时，通过苏木精和伊红染色证实，海马结构的正常性得到了显著恢复。

结论

研究结果表明，单独使用或与二甲双胍联合使用的马齿苋对STZ/HFD引起的糖尿病具有很强的神经保护作用。这些保护作用可能归因于其强大的抗炎和抗氧化特性。