NIPBL基因中的一个重新启动-失活变异导致伊朗家族中出现轻度1型Cornelia de Lange综合征：病例报告

《Journal of Medical Case Reports》：A de novo start-loss variant in the NIPBL gene causing mild type 1 Cornelia de Lange syndrome in an Iranian family: A Case Report

　　

摘要

背景

科尼莉亚·德朗格综合征（Cornelia de Lange syndrome）是一种罕见的先天性疾病，其临床表现具有相当大的变异性，包括智力障碍、生长迟缓、独特的面部特征、肢体异常以及多系统受累。该疾病主要与编码黏连蛋白复合体（cohesin complex）成分的基因突变有关，这些成分对染色体稳定性和基因调控至关重要。我们报告了一例由伊朗家庭中新发突变引起的轻度科尼莉亚·德朗格综合征病例。

病例介绍

我们研究了一名19岁的伊朗男性患者，他表现出发育迟缓、边缘性智力障碍、面部畸形以及多系统受累的症状。通过全外显子测序（whole-exome sequencing）确定了致病变异。研究发现了一个新的杂合变异，该变异影响NIPBL基因的起始密码子（NM_133433.4:c.2T>A; NP_597677.2:p.Met1Lys）。这一变异在人群数据库中不存在，并且预计会干扰正常的翻译过程。Sanger测序和共分离分析（co-segregation analysis）证实了这一遗传结果。利用计算机模拟工具和人群数据库评估了该变异的致病性。从临床角度来看，患者表现出典型的科尼莉亚·德朗格综合征特征，但其智力障碍程度相对较轻，这与可能存在替代翻译起始位点的假设一致。

结论

本案例显示了一个已知的NIPBL基因起始位点缺失变异与相对较轻的临床表现之间的关联，并提供了更多基因型-表型之间的证据。这一发现提示下游翻译起始过程可能作为疾病严重程度的调节因素，尽管仍需进一步的功能验证。对于科尼莉亚·德朗格综合征患者而言，全面的遗传分析对于准确诊断、预后评估和提供咨询至关重要。

背景

科尼莉亚·德朗格综合征是一种罕见的先天性疾病，其临床表现具有相当大的变异性，包括智力障碍、生长迟缓、独特的面部特征、肢体异常以及多系统受累。该疾病主要与编码黏连蛋白复合体成分的基因突变有关，这些成分对染色体稳定性和基因调控至关重要。我们报告了一例由伊朗家庭中新发突变引起的轻度科尼莉亚·德朗格综合征病例。

病例介绍

我们研究了一名19岁的伊朗男性患者，他表现出发育迟缓、边缘性智力障碍、面部畸形以及多系统受累的症状。通过全外显子测序（whole-exome sequencing）确定了致病变异。研究发现了一个新的杂合变异，该变异影响NIPBL基因的起始密码子（NM_133433.4:c.2T>A; NP_597677.2:p.Met1Lys）。这一变异在人群数据库中不存在，并且预计会干扰正常的翻译过程。Sanger测序和共分离分析（co-segregation analysis）证实了这一遗传结果。利用计算机模拟工具和人群数据库评估了该变异的致病性。从临床角度来看，患者表现出典型的科尼莉亚·德朗格综合征特征，但其智力障碍程度相对较轻，这与可能存在替代翻译起始位点的假设一致。

结论

本案例显示了一个已知的NIPBL基因起始位点缺失变异与相对较轻的临床表现之间的关联，并提供了更多基因型-表型之间的证据。这一发现提示下游翻译起始过程可能作为疾病严重程度的调节因素，尽管仍需进一步的功能验证。对于科尼莉亚·德朗格综合征患者而言，全面的遗传分析对于准确诊断、预后评估和提供咨询至关重要。