肠道微生物群调节社交隔离小鼠的乳腺癌风险

《Breast Cancer Research》：Gut microbiome modulates breast cancer risk in socially isolated mice

　　

摘要

背景

乳腺癌的风险和死亡率与肠道微生物群功能的紊乱有关，而这又可能影响肿瘤的免疫反应。压力可能是导致这种紊乱的一个因素。在临床前模型和女性中，社会隔离（SI）压力会持续增加乳腺癌的风险和死亡率，但社会隔离是否通过影响肠道微生物群来促进乳腺肿瘤的生长，目前尚未进行研究。

方法

我们通过给处于社会隔离状态（SI）的C57BL/6雌性小鼠使用一种能够抑制细菌数量的抗生素混合物进行治疗，并将来自SI组或群居（GH）组的供体的粪便微生物群移植（FMT）到GH组受体小鼠体内，来探究SI状态下E0771乳腺肿瘤发生的增加是否与其肠道微生物群的变化有关。同时，我们也研究了SI对抗肿瘤CD8+ T细胞和免疫抑制性Foxp3+ Treg细胞的影响。

结果

GH组和SI组小鼠肠道中存在不同丰度的细菌中，有些是短链脂肪酸（SCFA）的产生者。在三项重复实验中，最一致的变化是SI组小鼠肠道中属细菌的丰度降低。此外，与GH组小鼠相比，SI组小鼠的粪便丙酸水平也有所下降，这与属细菌作为丙酸产生者的特性相符。SI降低了全身及肿瘤微环境中的CD8+ T细胞活性，同时增加了免疫抑制性Foxp3 Treg细胞的数量和活性。抗生素治疗逆转了SI组小鼠乳腺肿瘤的增加和免疫抑制现象，但对GH组小鼠没有影响。进一步的研究表明，来自SI组供体的FMT移植会导致GH组受体小鼠的肿瘤生长加速，而来自GH组供体的FMT移植则没有这种效果。

结论

社会隔离引起的肠道菌群失调可能是导致乳腺肿瘤增加的原因，这可能是通过肠道菌群失调引发的免疫抑制机制实现的。