α-平滑肌肌动蛋白γ亚型在胃癌中促进细胞增殖、转移及对5-氟尿嘧啶（5-Fluorouracil）的耐药性：来自复发相关基因特征的见解

《Cancer Cell International》：Actin gamma smooth muscle 2 drives proliferation, metastasis, and 5-Fluorouracil resistance in gastric cancer: insights from a Recurrence-Related Gene Signature

　　

摘要

背景

胃癌的特点是在根治性治疗后的复发率较高，这显著影响了患者的生存预后。目前的临床病理参数无法充分预测复发风险，因此亟需可靠的分子标志物来指导个性化治疗。

方法

我们分析了多个数据集中的基因表达谱，以识别与胃癌复发相关的基因。利用LASSO回归方法构建了一种新的复发相关基因特征（RRGS），并在独立队列中验证了其预测价值。通过对ACTG2基因编码的肌动蛋白γ平滑肌2（ACTG2）进行体外敲低实验、斑马鱼异种移植模型和化疗耐药性分析，对其作为RRGS关键基因产物的作用进行了功能验证。

结果

我们在两个数据集中发现了72个持续上调的基因和1个下调的基因，这些基因在 focal adhesion（局部黏附）、ECM-receptor interaction（细胞外基质-受体相互作用）和PI3K-Akt 信号通路中富集。由32个基因组成的RRGS能够可靠地预测复发风险，并与免疫细胞浸润模式相关。其中，ACTG2被证实是胃癌侵袭性的关键驱动因素，因为抑制该基因可显著降低肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭能力，并提高其在体外和体内对5-氟尿嘧啶的敏感性。此外，通过免疫组化方法进一步验证了复发患者肿瘤中ACTG2蛋白表达的升高。

结论

我们的研究结果表明，RRGS可作为预测工具，提示ACTG2在胃癌进展和化疗耐药性中起着重要作用。针对ACTG2或其下游通路可能为胃癌患者提供新的治疗机会，从而提高治疗效果。