髓过氧化物酶调节肝脏-脾脏轴中由缺氧引起的炎症和氧化应激

《Journal of Inflammation》：Myeloperoxidase regulates hypoxia-induced inflammation and oxidative stress in liver-spleen axis

　　

摘要

背景

高海拔低气压缺氧会引发炎症和氧化应激，但髓过氧化物酶（MPO）在此病理过程中的作用仍不完全清楚。本研究旨在探讨MPO是否在缺氧条件下介导了对肝脾轴的损伤。

结果

通过使用为期3天的小鼠缺氧模型，我们意外发现MPO缺乏反而加剧了肝脾轴的损伤，而非减轻了损伤。与缺氧的野生型小鼠相比，MPO^?/?小鼠表现出更严重的组织病理学损伤，同时伴有吞噬细胞过度募集以及关键趋化因子（KC、MCP1、MIP2）和促炎介质（TNFα、IL1β、IL17A）的表达升高。在分子水平上，MPO的缺失增加了脾脏中NFκB、NLRP3和iNOS的蛋白表达，并通过NRF2/HO1途径扰乱了抗氧化反应。

结论

这些结果揭示了MPO在缺氧应激中的新型保护作用，即它能够调节先天免疫反应并限制肝脾轴的继发性组织损伤。该研究为MPO复杂的免疫调节功能提供了新的见解，并表明其活性对于维持急性缺氧期间的免疫稳态至关重要。