一种用于研究小鼠海马体依赖性空间厌恶记忆的替代性抑制回避任务

《Molecular Brain》：An alternative inhibitory avoidance task for studying hippocampus-dependent spatial aversive memory in mice

　　

摘要

在自然环境中，动物必须在避开潜在危险的同时前往目标地点，因此适应性路线选择对生存至关重要。然而，目前用于定量评估小鼠在空间导航过程中通过路线选择来避免危险的行为任务仍然有限，而且基于经验更新路线选择的神经机制也尚未完全明了。在这里，我们建立了一种基于空气喷射的抑制性回避（AIA）任务，以研究负面经历如何改变先前学到的路线偏好。首先，将水分受限的小鼠连续三天训练以偏好一条较短的道路来获取水奖励。随后，当它们经过这条首选的短路径时，在路径中心会受到空气喷射的刺激，以此来训练它们避开这条路径。仅接受了3次空气喷射的小鼠在6小时记忆测试中的回避行为较弱。相比之下，那些在训练期间持续接受空气喷射、以至于很少选择这条短路径的小鼠，在6小时测试中表现出更强的回避行为，这种回避行为在24小时测试中也依然存在。接下来，我们研究了海马体活动是否对于在AIA任务中检索负面记忆是必需的。在6小时测试前30分钟通过化学遗传学方法抑制海马体活动会损害负面记忆的检索能力。综上所述，这些结果表明，AIA任务为评估基于负面事件的、基于经验的路线选择变化提供了一个有用的行为范式，并且这种空间负面记忆的检索依赖于海马体活动。