结合sCD40、白细胞和BMI的术前风险评分可预测胰腺癌手术后的胰腺特异性并发症

《Annals of Surgical Oncology》：Combined Preoperative Risk Score Including sCD40, Leukocytes, and BMI Predicts Pancreas-Specific Complications After Pancreatic Cancer Surgery

　　摘要

背景
胰腺导管腺癌（PDAC）的预后较差，5年生存率仅为13%。外科切除术后辅以化疗仍是唯一的根治方法。然而，术后并发症如胰瘘（POPF）和胰腺切除术后出血（PPH）常常会延迟或阻止进一步的治疗。目前缺乏可靠的术前生物标志物来预测这些并发症。本研究探讨了可溶性CD40（sCD40）作为胰腺导管腺癌患者接受胰十二指肠切除术（PD）后特定胰腺并发症的潜在预测标志物。

方法
对185名接受保留幽门的胰十二指肠切除术或Whipple手术的PDAC患者的术前血清样本进行了分析，使用酶联免疫吸附测定法（ELISA）来量化sCD40的水平。系统地收集并分类了临床和术后数据。

结果
在185名患者中，151名接受了保留幽门的PD手术，34名接受了Whipple手术。临床相关的POPF发生在9.7%的患者中，PPH发生在7.6%的患者中。发生POPF或PPH的患者的术前sCD40水平显著较低（P = 0.025和P = 0.008）。这种关联在多变量分析中仍然显著。接收者操作特征分析显示sCD40的曲线下面积为0.660。加入白细胞和体重指数（BMI）后，预测性能得到改善（POPF的曲线下面积为0.705，PPH的曲线下面积为0.752）。

结论
术前sCD40血清水平降低与PD术后POPF和PPH的风险增加相关。将sCD40与白细胞和BMI结合使用可能有助于提高PDAC患者的术前风险评估。

背景
胰腺导管腺癌（PDAC）的预后较差，5年生存率仅为13%。外科切除术后辅以化疗仍是唯一的根治方法。然而，术后并发症如胰瘘（POPF）和胰腺切除术后出血（PPH）常常会延迟或阻止进一步的治疗。目前缺乏可靠的术前生物标志物来预测这些并发症。本研究探讨了可溶性CD40（sCD40）作为胰腺导管腺癌患者接受胰十二指肠切除术（PD）后特定胰腺并发症的潜在预测标志物。

方法
对185名接受保留幽门的胰十二指肠切除术或Whipple手术的PDAC患者的术前血清样本进行了分析，使用酶联免疫吸附测定法（ELISA）来量化sCD40的水平。系统地收集并分类了临床和术后数据。

结果
在185名患者中，151名接受了保留幽门的PD手术，34名接受了Whipple手术。临床相关的POPF发生在9.7%的患者中，PPH发生在7.6%的患者中。发生POPF或PPH的患者的术前sCD40水平显著较低（P = 0.025和P = 0.008）。这种关联在多变量分析中仍然显著。接收者操作特征分析显示sCD40的曲线下面积为0.660。加入白细胞和体重指数（BMI）后，预测性能得到改善（POPF的曲线下面积为0.705，PPH的曲线下面积为0.752）。

结论
术前sCD40血清水平降低与PD术后POPF和PPH的风险增加相关。将sCD40与白细胞和BMI结合使用可能有助于提高PDAC患者的术前风险评估。

胰腺导管腺癌（PDAC）的预后较差，5年生存率仅为13%。外科切除术后辅以化疗仍是唯一的根治方法。然而，术后并发症如胰瘘（POPF）和胰腺切除术后出血（PPH）常常会延迟或阻止进一步的治疗。目前缺乏可靠的术前生物标志物来预测这些并发症。本研究探讨了可溶性CD40（sCD40）作为胰腺导管腺癌患者接受胰十二指肠切除术（PD）后特定胰腺并发症的潜在预测标志物。

方法
对185名接受保留幽门的胰十二指肠切除术或Whipple手术的PDAC患者的术前血清样本进行了分析，使用酶联免疫吸附测定法（ELISA）来量化sCD40的水平。系统地收集并分类了临床和术后数据。

结果
在185名患者中，151名接受了保留幽门的PD手术，34名接受了Whipple手术。临床相关的POPF发生在9.7%的患者中，PPH发生在7.6%的患者中。发生POPF或PPH的患者的术前sCD40水平显著较低（P = 0.025和P = 0.008）。这种关联在多变量分析中仍然显著。接收者操作特征分析显示sCD40的曲线下面积为0.660。加入白细胞和体重指数（BMI）后，预测性能得到改善（POPF的曲线下面积为0.705，PPH的曲线下面积为0.752）。

结论
术前sCD40血清水平降低与PD术后POPF和PPH的风险增加相关。将sCD40与白细胞和BMI结合使用可能有助于提高PDAC患者的术前风险评估。

胰腺导管腺癌（PDAC）的预后较差，5年生存率仅为13%。外科切除术后辅以化疗仍是唯一的根治方法。然而，术后并发症如胰瘘（POPF）和胰腺切除术后出血（PPH）常常会延迟或阻止进一步的治疗。目前缺乏可靠的术前生物标志物来预测这些并发症。本研究探讨了可溶性CD40（sCD40）作为胰腺导管腺癌患者接受胰十二指肠切除术（PD）后特定胰腺并发症的潜在预测标志物。

方法
对185名接受保留幽门的胰十二指肠切除术或Whipple手术的PDAC患者的术前血清样本进行了分析，使用酶联免疫吸附测定法（ELISA）来量化sCD40的水平。系统地收集并分类了临床和术后数据。

结果
在185名患者中，151名接受了保留幽门的PD手术，34名接受了Whipple手术。临床相关的POPF发生在9.7%的患者中，PPH发生在7.6%的患者中。发生POPF或PPH的患者的术前sCD40水平显著较低（P = 0.025和P = 0.008）。这种关联在多变量分析中仍然显著。接收者操作特征分析显示sCD40的曲线下面积为0.660。加入白细胞和体重指数（BMI）后，预测性能得到改善（POPF的曲线下面积为0.705，PPH的曲线下面积为0.752）。

结论
术前sCD40血清水平降低与PD术后POPF和PPH的风险增加相关。将sCD40与白细胞和BMI结合使用可能有助于提高PDAC患者的术前风险评估。

胰腺导管腺癌（PDAC）的预后较差，5年生存率仅为13%。外科切除术后辅以化疗仍是唯一的根治方法。然而，术后并发症如胰瘘（POPF）和胰腺切除术后出血（PPH）常常会延迟或阻止进一步的治疗。目前缺乏可靠的术前生物标志物来预测这些并发症。本研究探讨了可溶性CD40（sCD40）作为胰腺导管腺癌患者接受胰十二指肠切除术（PD）后特定胰腺并发症的潜在预测标志物。

方法
对185名接受保留幽门的胰十二指肠切除术或Whipple手术的PDAC患者的术前血清样本进行了分析，使用酶联免疫吸附测定法（ELISA）来量化sCD40的水平。系统地收集并分类了临床和术后数据。

结果
在185名患者中，151名接受了保留幽门的PD手术，34名接受了Whipple手术。临床相关的POPF发生在9.7%的患者中，PPH发生在7.6%的患者中。发生POPF或PPH的患者的术前sCD40水平显著较低（P = 0.025和P = 0.008）。这种关联在多变量分析中仍然显著。接收者操作特征分析显示sCD40的曲线下面积为0.660。加入白细胞和体重指数（BMI）后，预测性能得到改善（POPF的曲线下面积为0.705，PPH的曲线下面积为0.752）。

结论
术前sCD40血清水平降低与PD术后POPF和PPH的风险增加相关。将sCD40与白细胞和BMI结合使用可能有助于提高PDAC患者的术前风险评估。

胰腺导管腺癌（PDAC）的预后较差，5年生存率仅为13%。外科切除术后辅以化疗仍是唯一的根治方法。然而，术后并发症如胰瘘（POPF）和胰腺切除术后出血（PPH）常常会延迟或阻止进一步的治疗。目前缺乏可靠的术前生物标志物来预测这些并发症。本研究探讨了可溶性CD40（sCD40）作为胰腺导管腺癌患者接受胰十二指肠切除术（PD）后特定胰腺并发症的潜在预测标志物。

方法
对185名接受保留幽门的胰十二指肠切除术或Whipple手术的PDAC患者的术前血清样本进行了分析，使用酶联免疫吸附测定法（ELISA）来量化sCD40的水平。系统地收集并分类了临床和术后数据。

结果
在185名患者中，151名接受了保留幽门的PD手术，34名接受了Whipple手术。临床相关的POPF发生在9.7%的患者中，PPH发生在7.6%的患者中。发生POPF或PPH的患者的术前sCD40水平显著较低（P = 0.025和P = 0.008）。这种关联在多变量分析中仍然显著。接收者操作特征分析显示sCD40的曲线下面积为0.660。加入白细胞和体重指数（BMI）后，预测性能得到改善（POPF的曲线下面积为0.705，PPH的曲线下面积为0.752）。

结论
术前sCD40血清水平降低与PD术后POPF和PPH的风险增加相关。将sCD40与白细胞和BMI结合使用可能有助于提高PDAC患者的术前风险评估。

胰腺导管腺癌（PDAC）的预后较差，5年生存率仅为13%。外科切除术后辅以化疗仍是唯一的根治方法。然而，术后并发症如胰瘘（POPF）和胰腺切除术后出血（PPH）常常会延迟或阻止进一步的治疗。目前缺乏可靠的术前生物标志物来预测这些并发症。本研究探讨了可溶性CD40（sCD40）作为胰腺导管腺癌患者接受胰十二指肠切除术（PD）后特定胰腺并发症的潜在预测标志物。

方法
对185名接受保留幽门的胰十二指肠切除术或Whipple手术的PDAC患者的术前血清样本进行了分析，使用酶联免疫吸附测定法（ELISA）来量化sCD40的水平。系统地收集并分类了临床和术后数据。

结果
在185名患者中，151名接受了保留幽门的PD手术，34名接受了Whipple手术。临床相关的POPF发生在9.7%的患者中，PPH发生在7.6%的患者中。发生POPF或PPH的患者的术前sCD40水平显著较低（P = 0.025和P = 0.008）。这种关联在多变量分析中仍然显著。接收者操作特征分析显示sCD40的曲线下面积为0.660。加入白细胞和体重指数（BMI）后，预测性能得到改善（POPF的曲线下面积为0.705，PPH的曲线下面积为0.752）。

结论
术前sCD40血清水平降低与PD术后POPF和PPH的风险增加相关。将sCD40与白细胞和BMI结合使用可能有助于提高PDAC患者的术前风险评估。

胰腺导管腺癌（PDAC）的预后较差，5年生存率仅为13%。外科切除术后辅以化疗仍是唯一的根治方法。然而，术后并发症如胰瘘（POPF）和胰腺切除术后出血（PPH）常常会延迟或阻止进一步的治疗。目前缺乏可靠的术前生物标志物来预测这些并发症。本研究探讨了可溶性CD40（sCD40）作为胰腺导管腺癌患者接受胰十二指肠切除术（PD）后特定胰腺并发症的潜在预测标志物。

方法
对185名接受保留幽门的胰十二指肠切除术或Whipple手术的PDAC患者的术前血清样本进行了分析，使用酶联免疫吸附测定法（ELISA）来量化sCD40的水平。系统地收集并分类了临床和术后数据。

结果
在185名患者中，151名接受了保留幽门的PD手术，34名接受了Whipple手术。临床相关的POPF发生在9.7%的患者中，PPH发生在7.6%的患者中。发生POPF或PPH的患者的术前sCD40水平显著较低（P = 0.025和P = 0.008）。这种关联在多变量分析中仍然显著。接收者操作特征分析显示sCD40的曲线下面积为0.660。加入白细胞和体重指数（BMI）后，预测性能得到改善（POPF的曲线下面积为0.705，PPH的曲线下面积为0.752）。

结论
术前sCD40血清水平降低与PD术后POPF和PPH的风险增加相关。将sCD40与白细胞和BMI结合使用可能有助于提高PDAC患者的术前风险评估。

胰腺导管腺癌（PDAC）的预后较差，5年生存率仅为13%。外科切除术后辅以化疗仍是唯一的根治方法。然而，术后并发症如胰瘘（POPF）和胰腺切除术后出血（PPH）常常会延迟或阻止进一步的治疗。目前缺乏可靠的术前生物标志物来预测这些并发症。本研究探讨了可溶性CD40（sCD40）作为胰腺导管腺癌患者接受胰十二指肠切除术（PD）后特定胰腺并发症的潜在预测标志物。

方法
对185名接受保留幽门的胰十二指肠切除术或Whipple手术的PDAC患者的术前血清样本进行了分析，使用酶联免疫吸附测定法（ELISA）来量化sCD40的水平。系统地收集并分类了临床和术后数据。

结果
在185名患者中，151名接受了保留幽门的PD手术，34名接受了Whipple手术。临床相关的POPF发生在9.7%的患者中，PPH发生在7.6%的患者中。发生POPF或PPH的患者的术前sCD40水平显著较低（P = 0.025和P = 0.008）。这种关联在多变量分析中仍然显著。接收者操作特征分析显示sCD40的曲线下面积为0.660。加入白细胞和体重指数（BMI）后，预测性能得到改善（POPF的曲线下面积为0.705，PPH的曲线下面积为0.752）。

结论
术前sCD40血清水平降低与PD术后POPF和PPH的风险增加相关。将sCD40与白细胞和BMI结合使用可能有助于提高PDAC患者的术前风险评估。

胰腺导管腺癌（PDAC）的预后较差，5年生存率仅为13%。外科切除术后辅以化疗仍是唯一的根治方法。然而，术后并发症如胰瘘（POPF）和胰腺切除术后出血（PPH）常常会延迟或阻止进一步的治疗。目前缺乏可靠的术前生物标志物来预测这些并发症。本研究探讨了可溶性CD40（sCD40）作为胰腺导管腺癌患者接受胰十二指肠切除术（PD）后特定胰腺并发症的潜在预测标志物。

方法
对185名接受保留幽门的胰十二指肠切除术或Whipple手术的PDAC患者的术前血清样本进行了分析，使用酶联免疫吸附测定法（ELISA）来量化sCD40的水平。系统地收集并分类了临床和术后数据。

结果
在185名患者中，151名接受了保留幽门的PD手术，34名接受了Whipple手术。临床相关的POPF发生在9.7%的患者中，PPH发生在7.6%的患者中。发生POPF或PPH的患者的术前sCD40水平显著较低（P = 0.025和P = 0.008）。这种关联在多变量分析中仍然显著。接收者操作特征分析显示sCD40的曲线下面积为0.660。加入白细胞和体重指数（BMI）后，预测性能得到改善（POPF的曲线下面积为0.705，PPH的曲线下面积为0.752）。

结论
术前sCD40血清水平降低与PD术后POPF和PPH的风险增加相关。将sCD40与白细胞和BMI结合使用可能有助于提高PDAC患者的术前风险评估。

胰腺导管腺癌（PDAC）的预后较差，5年生存率仅为13%。外科切除术后辅以化疗仍是唯一的根治方法。然而，术后并发症如胰瘘（POPF）和胰腺切除术后出血（PPH）常常会延迟或阻止进一步的治疗。目前缺乏可靠的术前生物标志物来预测这些并发症。本研究探讨了可溶性CD40（sCD40）作为胰腺导管腺癌患者接受胰十二指肠切除术（PD）后特定胰腺并发症的潜在预测标志物。

方法
对185名接受保留幽门的胰十二指肠切除术或Whipple手术的PDAC患者的术前血清样本进行了分析，使用酶联免疫吸附测定法（ELISA）来量化sCD40的水平。系统地收集并分类了临床和术后数据。

结果
在185名患者中，151名接受了保留幽门的PD手术，34名接受了Whipple手术。临床相关的POPF发生在9.7%的患者中，PPH发生在7.6%的患者中。发生POPF或PPH的患者的术前sCD40水平显著较低（P = 0.025和P = 0.008）。这种关联在多变量分析中仍然显著。接收者操作特征分析显示sCD40的曲线下面积为0.660。加入白细胞和体重指数（BMI）后，预测性能得到改善（POPF的曲线下面积为0.705，PPH的曲线下面积为0.752）。

结论
术前sCD40血清水平降低与PD术后POPF和PPH的风险增加相关。将sCD40与白细胞由于FRS数据仅适用于部分患者（N = 129），因此对该亚组进行了FRS的ROC分析，得出的AUC为0.790（图2D）。为了确定结合多个潜在生物标志物的潜在附加值，我们应用了多元逻辑回归分析，将sCD40和白细胞水平以及BMI作为POPF的预测标志物。我们的结果表明，结合这三个术前标志物后，预测准确性得到了提高，AUC达到了0.705（图2E–G）。此外，我们还进行了包括sCD40和FRS在内的多元逻辑回归分析（N = 129），得出的AUC为0.794（图2H），这表明将FRS与sCD40结合仅能略微提高预测准确性。另外，还对sCD40和术中确定的FRS进行了多变量分析。尽管在这个小样本中sCD40（OR 0.531；95% CI 0.179–1.577，P = 0.254）未达到统计学显著性，但FRS（OR 2.007；95% CI 1.344–2.997，P < 0.001）仍然是一个有效的预测生物标志物（补充表S4）。此外，我们还研究了sCD40、白细胞和BMI对PDAC术后PPH的预测价值。通过ROC分析，sCD40的AUC为0.709，而白细胞的AUC为0.519，BMI的AUC为0.642（图3A–C）。结合这些参数并进行多元逻辑回归后，预测准确性得到了提高（图3D，E）。结合sCD40、白细胞和BMI的AUC为0.752（图3F）。

图1：该图像的替代文本可能是使用AI生成的。全尺寸图像：术后胰腺瘘（POPF）和胰腺切除术后出血（PPH）患者的可溶性CD40（sCD40）、其他血液参数和体重指数。A：术前胰腺导管腺癌（PDAC）患者中sCD40的水平；B：白细胞；C：血小板；D：碳水化合物抗原（CA）19-9；E：术前PDAC患者中sCD40的水平；F：术前PDAC患者中白细胞和BMI的水平，这些患者后来发生了PPH；G：非PPH对照组。统计分析使用Mann–Whitney U检验进行。每个数据点代表一个患者，黑线表示中位数。*P < 0.05，**P < 0.01。

表1：根据选定的胰腺特异性并发症对患者进行单变量分析。

表2：根据选定的胰腺特异性并发症对患者进行多变量分析。

图2：该图像的替代文本可能是使用AI生成的。全尺寸图像：可溶性CD40（sCD40）、白细胞和体重指数（BMI）对术后胰腺瘘（POPF）的预测价值。通过接收者操作特征（ROC）曲线及其曲线下面积（AUC）评估sCD40、白细胞和BMI的预测价值。A：有和没有POPF的患者的sCD40的ROC；B：白细胞；C：BMI；D：FRS的ROC。

图3：该图像的替代文本可能是使用AI生成的。全尺寸图像：可溶性CD40（sCD40）、白细胞和体重指数（BMI）对胰腺切除术后出血（PPH）的预测价值。通过接收者操作特征（ROC）曲线及其曲线下面积（AUC）评估sCD40、白细胞和BMI的预测价值。A：有和没有PPH的患者的sCD40的ROC；B：白细胞；C：BMI；D-F：基于逻辑回归结合sCD40、白细胞和BMI的ROC。

讨论：尽管新辅助和辅助治疗有所进展，但胰腺手术结合全身治疗仍然是PDAC患者的治愈性治疗的基石。尽管手术程序已经标准化，但发病率和死亡率仍然很高。特别是胰腺相关并发症如POPF和PPH会导致住院时间延长和辅助治疗延迟。POPF是PD后最常见的并发症之一，发生率高达30%。CR-POPF与再次手术和进一步并发症的风险增加有关，从而导致PDAC患者的辅助化疗延迟。过去，已经讨论了多种POPF风险因素，如性别、年龄、BMI、糖尿病或新辅助治疗，尽管已经检查了几个潜在的预测标志物，但术中确定的FRS仍然是评估POPF风险的金标准。迄今为止，尚无可靠的生物标志物可以在术前预测POPF风险。先前的研究引入了一种基于计算机断层扫描（CT）的FRS，通过术前评估胰腺纹理、导管大小和残余体积来估计POPF风险并指导手术计划。后来开发了一个自动化版本AutoFRS，它使用多模态数据且无需人工注释，并经过了外部验证。尽管如此，血液生物标志物相比术前CT扫描具有多个优势：它们侵入性小、成本效益高，可以重复测量以监测疾病进展而不使患者暴露于辐射中。此外，生物标志物可能比成像技术更早检测到分子变化，并提供客观的定量数据。最后，它们消除了CT扫描中使用造影剂的相关风险。最近的一项研究确定了四种围手术期胰腺切除术后出血的风险因素，并建立了一个出血风险评分来预测PPH。这些因素包括哨兵出血、引流液培养阳性念珠菌种类、胰周积液中的气体以及边缘增强。这项研究评估了多种临床病理参数，包括各种血液参数，以识别POPF和PPH的潜在术前预测因子。值得注意的是，我们的发现揭示了免疫蛋白sCD40与PDAC患者胰腺十二指肠切除术后POPF和PPH发生之间的关联。我们之前已经确定sCD40是PDAC中的非侵入性诊断和预后生物标志物；然而，其在预测POPF和PPH风险中的作用尚未得到探索。在我们的分析中，发生CR-POPF的患者的术前sCD40血清水平显著低于无并发症对照组。同样，发生PPH的患者sCD40水平也显著下降。这些发现表明，sCD40可能作为术前生物标志物，用于识别术后发生胰腺特异性并发症风险较高的患者。研究表明，低sCD40水平与血液系统恶性肿瘤的不良预后相关，而高sCD40水平与直肠癌的肝转移时间缩短和风湿性疾病中的活跃炎症相关。由于sCD40在感染或炎症存在时升高，并且作为炎症反应的潜在生物标志物，因此炎症的胰腺组织也可能与血清sCD40水平升高相关。炎症可以促进纤维化重塑，导致胰腺纹理变硬，这是已知的对POPF发展的保护因素。由于最近的研究引入了术后中性粒细胞与淋巴细胞比率作为POPF风险分层的预后参数，我们还研究了术前白细胞计数作为胰腺特异性并发症的潜在预后参数。然而，我们的分析未发现发生POPF或PPH的患者与未发生并发症的患者之间的白细胞计数有显著差异。由于白细胞可能受到多种因素的影响（如全身或局部感染），它们作为胰腺特异性并发症的预测标志物的作用似乎有限。此外，我们最近评估了术前T细胞亚群的频率的预测价值，未发现其与CR-POPF的发生有关。通过分析术前测量的血小板水平，我们研究了它们对POPF和PPH风险分层的预测价值。鉴于POPF可能导致PPH，从而需要进一步干预和再次手术，我们特别研究了基线血小板计数是否与PPH的风险相关。虽然未发现有和没有PPH的患者之间存在显著差异，但我们的结果显示，后来发生PPH的患者血小板计数倾向于较低，这突显了术前凝血管理的重要性。此外，我们还研究了CA 19-9作为POPF的潜在预测标志物。研究表明，CA 19-9可以在小鼠模型中诱导胰腺炎。鉴于炎症、组织重塑和由于胰腺纹理变硬而降低的POPF风险之间的已知关联，我们假设CA 19-9水平在POPF患者中可能降低。此外，术前血清CA 19-9水平已被证明是PDAC患者术后POPF的潜在预测标志物。然而，在这项研究中，未发现胰腺特异性并发症患者与无并发症对照组之间的CA 19-9水平存在差异。这些发现表明，CA 19-9可能不是预测POPF风险的可靠生物标志物。此外，我们的数据显示POPF患者的BMI高于无并发症对照组，但这种差异未达到统计学显著性。自从FRS作为术中应用的评分标准用于预测POPF风险以来，多项研究试图通过添加不同参数来改进该评分。其中之一是BMI，从而产生了替代性瘘风险评分（a-FRS）。该评分包括术中确定的参数，如导管直径、术中失血量、组织纹理和病理情况，并加入了BMI。最近，另一项研究引入了一个更新的替代性瘘风险评分，其中包括失血量、导管直径、病理情况、BMI和男性性别。在我们的队列中，我们未观察到男性性别与POPF之间的显著关联，但在PPH组中男性患者显著多于无并发症组。通过研究几种胰腺特异性并发症的潜在风险因素，我们发现发生POPF或PPH的患者的sCD40血清水平存在显著差异。在随后的多元逻辑回归分析中，将BMI和白细胞计数作为协变量纳入后，sCD40仍然是POPF和PPH的独立且统计上稳健的预测因子，而BMI和白细胞计数没有显示出显著关联。因此，sCD40可能为风险分层提供有价值的额外信息，并可能整合到未来的预测模型中，以术前识别POPF或PPH的高风险患者。通过进行ROC分析，我们旨在评估结合sCD40、BMI和白细胞计数是否可以提高POPF和PPH风险的预测准确性。当结合所有三个术前确定的参数时，POPF的AUC增加到0.705，PPH的AUC增加到0.750，这表明基于术前可用生物标志物结合临床病理参数的多因素方法可以增强胰腺特异性并发症的风险分层。由于FRS是POPF风险分层最成熟的生物标志物，ROC分析显示其AUC为0.790，证实了其强大的预测价值。我们的术前生物标志物模型（包括sCD40、白细胞和BMI）的AUC为0.705。尽管我们模型的预测准确性略低于FRS，但它的优势在于可以在术前完全评估，从而允许早期进行术前风险分层和定制的手术方法。通过将FRS与sCD40结合，AUC仅略有提高（AUC 0.794），表明sCD40对FRS的预测价值提升有限。然而，引入的术前生物标志物组合（sCD40、白细胞、BMI）仍可作为胰腺手术前POPF和PPH风险分层的重要术前评分。

本研究的局限性包括患者队列相对较小，以及POPF或PPH患者数量较少。未来的研究应旨在结合这些参数，根据多个因素在更大的患者队列中建立POPF风险分层的评分系统。尽管目前的POPF风险分层金标准是在术中评估风险，但我们的方法允许术前风险分层。因此，POPF风险较高的患者可以从个性化的引流管理、定制的吻合技术、加强的术后护理甚至修改手术方法（如全胰腺切除术结合胰岛细胞自体移植）中受益。我们的结果表明，sCD40是POPF和PPH的独立预测因子。尽管在多元回归模型中包括了白细胞和BMI作为协变量，但两者均未显示出与POPF或PPH发生的显著关联。这表明sCD40可能捕捉到与POPF和PPH发展相关的特定病理生理过程，这些过程并未反映在一般的临床病理参数中。因此，sCD40可能为风险分层提供有价值的额外信息，并可能整合到未来的预测模型中，以术前识别POPF或PPH的高风险患者。然而，需要进一步的研究，使用更大的样本群体并进行外部验证，以确认这些观察结果，并阐明这种关联背后的生物学机制。