《International Journal of Pediatric Otorhinolaryngology》：Subclinical high-frequency cochlear dysfunction in adolescents with β-thalassemia major: A distortion product otoacoustic emission study
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Ozlem Yagiz Agayarov | Rojbin Kilic | Murat Gumussoy | Ahmet Kisa | Ibrahim Cukurova
土耳其伊兹密尔Yeni?ehir-Konak区Güney Mahallesi 1140/1 Sokak No:
Ozlem Yagiz Agayarov | Rojbin Kilic | Murat Gumussoy | Ahmet Kisa | Ibrahim Cukurova
土耳其伊兹密尔Yeni?ehir-Konak区Güney Mahallesi 1140/1 Sokak No:1，Tepecik培训与研究医院耳鼻喉头颈外科
摘要
目的
本研究旨在利用失真产物耳声发射（DPOAE）技术评估接受常规去铁胺螯合治疗的β-地中海贫血重度青少年患者的耳蜗功能，这些患者的纯音听力阈值正常，并将结果与健康对照组进行比较。
方法
这项横断面对照研究包括了21名年龄在15至18岁之间的β-地中海贫血重度患者（接受常规去铁胺治疗）和21名年龄和性别匹配的健康对照组。所有参与者均表现出正常的纯音听力水平。DPOAE测量在500 Hz至10,000 Hz的频率范围内进行，分析了失真产物幅度（DP1）和信噪比（SNR）数值。统计比较时使用了双耳的平均值。为了控制多重频率比较导致的I类错误，分别使用Holm–Bonferroni方法调整了DP1和SNR分析的p值。
结果
在1 kHz频率下，患者组的DP1平均值显著高于对照组（10.07 ± 5.73 dB SPL vs 4.95 ± 5.63 dB SPL；p = 0.005）。在10 kHz频率下，患者的DP1幅度显著低于对照组（p = 0.004），且在Holm–Bonferroni校正后这一差异仍然具有统计学意义。尽管在未校正的分析中患者组的10 kHz SNR值较低（p = 0.039），但在校正多重比较后这一差异不再具有统计学意义。在其他测试频率上未观察到显著差异（p > 0.05）。
结论
接受常规去铁胺螯合治疗的β-地中海贫血青少年患者可能存在亚临床的高频耳蜗功能障碍，尽管其纯音听力 ??结果正常。10 kHz处DP1幅度显著降低的现象表明，DPOAE检测在发现常规听力 ??无法识别的早期耳蜗改变方面具有敏感性。将高频DPOAE测量纳入常规听力学监测可能有助于更早地发现耳蜗受累情况，并改善这类患者的长期听力监测。
引言
β-地中海贫血是一种常见的遗传性血液疾病，其特征是血红蛋白合成缺陷，导致慢性溶血性贫血和多器官受累[1]。根据世界卫生组织2008年的报告，每年有超过40,000名婴儿出生时患有β-地中海贫血，其中约25,500名患者需要终生接受定期输血治疗[2]。
定期输血对于缓解β-地中海贫血患者的贫血症状至关重要[3]。然而，慢性溶血和反复输血会导致铁积累增加，进而可能引起铁过载和器官损伤。因此，铁螯合治疗在这些患者中预防和管理铁相关系统并发症方面起着关键作用[4]。
耳毒性是指药物引起的内耳损伤，导致耳蜗和/或前庭功能障碍[5]。多项研究报道了铁螯合治疗与耳毒性作用之间的关联，表明长期接受治疗的患者可能存在听觉系统受损的风险[6][7][8]。此外，长期螯合治疗的累积效应可能导致β-地中海贫血患者的听力逐渐下降[9]。
在常规临床实践中，纯音听力 ??（PTA）被认为是检测听力损失的黄金标准[10]。然而，PTA可能无法识别早期或亚临床的耳蜗功能障碍。耳声发射（OAE）是由耳蜗外毛细胞产生的低水平声音，可以通过敏感的麦克风在外耳道中记录下来。特别是失真产物耳声发射（DPOAE）能够客观且特定频率地评估外毛细胞的功能，即使在纯音听力阈值正常的情况下，其缺失或降低也可能表明早期耳蜗损伤[11,12]。
尽管铁螯合治疗被广泛使用，但关于其对β-地中海贫血重度患者潜在耳毒性影响的数据仍然有限且不明确。因此，本研究旨在利用DPOAE测量技术评估接受常规去铁胺治疗的β-地中海贫血重度患者的耳蜗功能，并将这些结果与健康对照组进行比较。
研究片段
研究设计与参与者
这项横断面观察性研究在伊兹密尔Tepecik培训与研究医院健康科学大学的耳鼻喉科进行，得到了机构审查委员会的批准（批准编号：2025/02-19）。研究遵循《赫尔辛基宣言》的原则进行。
研究对象为被诊断为β-地中海贫血并定期接受耳鼻喉科和听力学评估的患者
人口统计学特征
本研究共纳入42名参与者，其中包括21名β-地中海贫血重度患者（12名女性，9名男性；平均年龄：15.9 ± 0.8岁）和21名健康对照组（14名女性，7名男性；平均年龄：15.8 ± 0.8岁）。在年龄（p = 0.55）或性别分布（p = 0.75）方面，两组之间没有统计学上的显著差异（表1）。
两组的纯音听力阈值在所有测试频率范围内均处于正常范围内。
讨论
本研究表明，尽管纯音听力检查结果正常，β-地中海贫血重度患者仍存在早期的、特定频率的耳蜗功能障碍，这些功能障碍可通过失真产物耳声发射（DPOAE）检测出来。特别是在10 kHz频率下，患者组的DP1幅度显著低于健康对照组。尽管在未校正的分析中患者组的10 kHz SNR值较低，但
结论
本研究表明，接受常规去铁胺螯合治疗的β-地中海贫血青少年患者可能存在亚临床的高频耳蜗功能障碍，尽管其纯音听力阈值正常。在10 kHz处显著降低的DP1幅度表明，DPOAE检测在发现常规听力 ??无法捕捉到的早期耳蜗改变方面具有敏感性。这些发现强调了
CRediT作者贡献声明
Ozlem Yagiz Agayarov：概念构思、数据管理和整理、方法学设计、监督、初稿撰写、审核与编辑。Rojbin Kilic：数据管理和整理、方法学设计。Murat Gumussoy：概念构思、方法学设计、监督、初稿撰写、审核与编辑。Ahmet Kisa：方法学设计、监督、初稿撰写、审核与编辑。Ibrahim Cukurova：概念构思、监督、撰写、审核与编辑。
