肝细胞癌5次与10次分割放射治疗在退伍军人事务医院的结果

《International Journal of Radiation Oncology*Biology*Physics》：Outcomes of 5 versus 10 Fraction Radiation Therapy for Hepatocellular Carcinoma at a Veteran Affairs Hospital

　　

目的/目标：比较退伍军人事务（VA）人群中接受5次与10次分割立体定向体部放射治疗（SBRT）的肝细胞癌（HCC）患者的预后、肝脏毒性和生存率。材料/方法：对2013年至2024年间在XXX退伍军人事务医疗中心接受治疗的不可切除或医学上不可手术HCC患者进行回顾性审查。排除姑息治疗意向或缺乏随访的患者。标准方案为50 Gy分5次照射；当危及器官（OAR）限制无法实施5次分割时，采用50 Gy分10次照射。从退伍军人事务国家企业数据仓库提取人口统计学、临床和剂量学数据。结果采用Kaplan-Meier法和Cox比例风险模型进行分析。结果：在147例患者（中位年龄67岁）中，96例接受50 Gy/5次分割，51例接受50 Gy/10次分割。大多数患者患有肝硬化（93.9%）且肝功能为Child-Pugh A级（82.3%）。10次分割组的肿瘤体积更大（中位数35 cc vs 14 cc, p值未完整显示）。

这篇发表于《International Journal of Radiation OncologyBiologyPhysics》的研究论文，针对肝细胞癌（HCC）立体定向体部放射治疗（SBRT）中缺乏优选剂量分割方案的问题，对退伍军人事务（VA）医疗中心的患者进行了单机构回顾性分析。研究背景源于HCC是全球癌症死亡的第三大原因，而多数患者因肝硬化并发症或自身偏好无法进行手术切除。虽然SBRT作为一种非手术选择已显示出较高的局部控制率和良好的安全性，但最佳剂量分割模式尚未确立。特别是在美国退伍军人患者中，HCC发病率较高且多数接受非手术治疗，同时考虑到部分患者因肿瘤较大、肝功能差或邻近关键器官无法耐受标准的3或5次分割，且长距离旅行治疗对15次分割方案依从性差，因此研究人员采用了基于机构数据的10次分割方案，旨在优化治疗时间并评估其疗效。

研究人员开展了一项回顾性队列研究，纳入2013年至2024年间在单一VA医疗中心接受SBRT治疗的147例不可切除或医学上不可手术的HCC患者。关键技术方法包括：通过电子病历系统收集患者的人口统计学、临床及结局数据；利用辐射肿瘤学随访记录确定毒性分级，依据常见不良事件术语标准（CTCAE）v5.0评估；采用锥形束CT（CBCT）进行图像引导下的患者摆位；通过Kaplan-Meier法和Cox比例风险模型进行统计学分析，比较50 Gy/5次与50 Gy/10次两种分割方案的差异。

研究结果具体如下：

人口统计与治疗特征

在147例患者中，96例接受5次分割，51例接受10次分割。两组患者在基线特征上存在显著差异：5次分割组患者年龄较大，体能状态（ECOG）更好，肝硬化比例更高（97.9% vs 86.3%），且Child-Pugh评分更优。相比之下，10次分割组肿瘤体积更大（中位GTV 35.0 cc vs 14.3 cc），平均肝脏受量（Mean Liver Dose）更高（979.3 cGy vs 801.0 cGy）。

毒性分析

两种剂量方案均表现出良好的耐受性，仅观察到1例3级毒性（恶心），无4级或5级毒性发生。尽管两组的累积2级及以上毒性发生率相似，但10次分割组患者出现Child-Pugh评分增加≥2分的比例显著更高（HR 2.15）。多变量分析（MVA）显示，对数转换的平均肝脏剂量是肝功能恶化的独立预测因子。

局部控制与生存结局

所有患者的中位总生存期（OS）为2.81年。5次分割组的中位OS显著优于10次分割组（HR 2.08），这一差异在多变量模型中持续存在。在局部复发方面，10次分割组的病变复发时间较短（HR 2.40），但在调整肿瘤体积后的多变量分析中，这种差异不再具有统计学意义。两组在肝外进展时间上无显著差异。

讨论与结论

本研究证实，50 Gy/5次与50 Gy/10次两种SBRT方案在治疗HCC时均具有较低的急性毒性。尽管10次分割组在单变量分析中显示出较差的局部控制和生存率，但这很可能是由于该组患者基线肿瘤体积更大、肝功能更差所致。当控制肿瘤体积变量后，两组在局部控制率上无显著差异，这支持了50 Gy/10次分割作为HCC的一种可行治疗方案。对于因解剖位置复杂或肝功能储备不足而无法满足高剂量单次分割约束条件的患者，10次分割方案提供了一个有效的替代选择，尤其适用于需要减少往返医院次数的退伍军人患者群体。