基于柴胡的草药配方治疗癫痫的随机对照试验中的报告质量与证据支持

《Journal of Ethnopharmacology》：Reporting Quality and Evidence Support in Randomized Controlled Trials of Bupleurum-Based Herbal Medicine Formulas for Epilepsy

　　杨江丽|刘静静|王丽香|杨玉欣|张哲宏|高崇|郑国清
浙江中医药大学第一附属医院（浙江省中医院）神经内科，中国杭州

**摘要**
**民族药理学意义**
柴胡（Bupleurum chinense DC）在传统中医中被广泛使用，传统上用于调和“少阳”失调和调节肝功能——这些概念历史上与神经行为失衡和抽搐症状相关。含有柴胡的经典方剂，如小柴胡汤和柴胡疏肝散，长期以来一直被用于癫痫的管理。这种长期的应用为基于柴胡的草药配方在癫痫治疗中的临床评估提供了重要的民族药理学背景。

**研究目的**
本研究旨在通过荟萃分析系统评估基于柴胡的草药配方治疗癫痫的临床效果，并评估相关随机对照试验（RCTs）的报告质量和证据基础。

**材料与方法**
我们在四个数据库（PubMed、Sinomed、Wanfang和CNKI）中进行了全面搜索，时间范围从这些数据库创建之初到2025年7月，以识别研究柴胡草药配方治疗癫痫的RCTs。报告质量使用CONSORT 2010和CONSORT-CHM Formula 2017检查表进行评估。荟萃分析涵盖了四个主要/次要结果：发作频率、发作持续时间、总体临床疗效和不良事件。偏倚风险使用Cochrane偏倚风险工具进行评估。

**结果**
共有33项RCTs符合纳入标准，涉及2,464名癫痫患者。总体报告质量不佳（平均CONSORT得分：14.90±3.37；CONSORT-CHM得分：14.42±3.36）。主要缺陷包括随机化方法描述不足（仅6%的报告了分配隐藏）和缺乏盲法（未提及对参与者/人员的盲法处理）。对33项RCTs的荟萃分析表明，基于柴胡的配方在所有关键疗效结果上均显著优于抗癫痫单药治疗：总体临床疗效提高了两倍多（OR = 3.49，95% CI：2.73–4.47，p < 0.001；I2 = 0%），这主要是由于发作频率显著降低（SMD = –2.70，95% CI：–3.66至–1.75，p < 0.001，I2 = 97.1%，p < 0.001）以及发作持续时间也相应缩短（SMD = –3.56，95% CI：–5.02至–2.10，p < 0.001，I2 = 95.5%，p < 0.001）。草药组和对照组的安全性概况相当，不良事件发生率无显著差异（OR = 0.82，95% CI：0.55–1.22，p = 0.33），尽管只有11项试验系统地报告了不良事件。

**结论**
基于柴胡的草药配方在减少发作频率和持续时间以及改善总体治疗反应方面显示出临床显著益处。然而，由于报告质量差和方法学缺陷，这些证据的有效性受到削弱。未来的试验必须严格遵循CONSORT和CONSORT-CHM指南，以提高研究结果的有效性和转化潜力。

**引言**
癫痫是全球最常见的慢性神经系统疾病之一，影响约5000万人（Solanki和Jha，2025）。尽管超过70%的患者通过现代抗癫痫药物实现了足够的发作控制，但仍有约三分之一的患者对药物反应不佳，持续发作或出现难以忍受的副作用（Kwan等，2010）。对于这些患者，癫痫手术和其他替代干预措施可能是重要的治疗选择。这一持续的临床挑战促使患者和临床医生探索辅助和补充疗法，而传统中医在过去十年中吸引了越来越多的研究和临床关注（Liao等，2023；M. Sun等，2025）。在中医治疗中，基于柴胡的草药配方因其抗惊厥、抗炎和神经保护作用而被广泛使用（D等，2018；M. Sun等，2025）。这些配方通常用于那些对常规药物反应不佳的患者，或寻求补充疗法以改善整体健康状况和管理副作用的患者（Tong等，2018）。根据中医理论，柴胡是经典方剂如小柴胡汤和柴胡疏肝散的关键成分，这些方剂传统上用于“调和少阳”、缓解肝郁和镇静抽搐或情绪紊乱。历史上的中医记录和现代民族药理学研究表明，基于柴胡的配方已被用于治疗伴有癫痫症状、痉挛或精神烦躁的疾病（Huang等，2023；Lin和Hsieh，2021；Xia等，2021；Yang等，2020）。这些配方被认为可以恢复阴阳平衡、调节气血并减少内风——这些机制传统上与预防癫痫发作有关。然而，尽管对基于柴胡的配方越来越感兴趣，但支持其疗效和安全性的证据质量仍是一个值得关注的问题。随机对照试验（RCTs）被认为是评估治疗干预效果的金标准，但其报告质量对于确保研究结果的可靠性和有效性至关重要。迄今为止，尚无研究使用国际公认的评估框架同时评估基于柴胡的草药配方治疗癫痫的报告质量和临床证据基础。Consolidated Standards of Reporting Trials（CONSORT）指南（Hopewell等，2025）以及针对中医的CONSORT扩展（CONSORT-CHM）（Linde和Brinkhaus，2017）提供了提高试验报告透明度和完整性的框架。这些指南强调了随机化、盲法、参与者流程和结果报告等关键方面，这对于最小化偏倚和确保稳健的结论至关重要（Moher等，2010）。同时，荟萃分析技术对于定量评估治疗效果和潜在危害以及探索研究间的异质性来源至关重要（Mangiacapra等，2025）。此外，分析组成草药及其使用频率可以提供有关处方模式和基于柴胡的配方药理依据的宝贵见解，这有助于将传统实践与现代药理学证据联系起来。此外，系统评估偏倚风险对于评估现有RCTs的内部有效性至关重要，因为中医试验中经常报告方法学缺陷，如随机化不足和缺乏盲法（Higgins等，2011）。

**研究方法**
我们进行了全面搜索，涵盖了四个数据库（PubMed、Sinomed、Wanfang Database和China National Knowledge Infrastructure（CNKI），时间范围从这些数据库创建之初到2025年7月，以确保涵盖国际生物医学文献和与中医相关的中文研究。

**研究流程**
研究选择过程的流程图如图1所示。共纳入33项研究（Cheng Chunpeng等，2018；Cheng Xiaolan等，2015；Dai Guojun和Su Junfeng，2017；Fan Wentao和Wang Qian，2011；Geng Yuna，2015；Guo Ge，2021；Guo Wanzhou，2016；He Kunmei，2018；He Qianchao等，2016；Hu Jing，2010；Hu Ning，2020；Hu Yueqiang等，2009；Huang Xiaobo等，2015；Jin Nannan，2019；Liu Chao和Wang Zhonglin，2018；Liu Chaodian，2014；Liu Xinli等，2021；Liu Xuexue，2021）。

**荟萃分析和 meta-analysis**
本荟萃分析评估了关于基于柴胡的中药配方治疗癫痫的有效性和安全性的可用随机证据。这些研究在参与者人口统计学、干预措施和治疗持续时间方面存在异质性，反映了中医治疗癫痫的多样化临床方法。这种异质性在中医临床研究中很常见，因为个体化的草药处方和治疗持续时间的差异经常被应用。

**结论**
本研究提供了有希望但确定性较低的证据，支持基于柴胡的配方作为癫痫管理的辅助疗法的有效性和安全性。这些配方显著改善了临床反应，减少了发作频率，并缩短了发作持续时间。良好的安全性进一步支持其作为传统抗癫痫药物（AEDs）的补充或替代疗法的潜力。报告质量与偏倚风险之间的关联强调了改进报告质量的必要性。

**作者贡献声明**
高崇：撰写——原始草案、软件、方法学、数据分析。郑国清：撰写——原始草案、监督、软件、方法学、数据分析。杨玉欣：软件、方法学。张哲宏：软件、数据分析。王丽香：软件、数据分析。杨江丽：撰写——原始草案、软件、方法学、数据分析。刘静静：撰写——原始草案、方法学、数据分析。

**未引用的参考文献**
Cai等，2024；Cheng等，2018；D等，2018；Dai和Su，2017；Fan和Qian，2011；Geng，2015；Guo，2021；Guo，2016；H等，2024；He，2018；Hu，2010；Ning，2020；Xiaobo等，2015；Jin，2019；Lehnerer等，2024；Liu和Wang，2018；Liu，2014；Liu，2015；Liu，2021；Ma，2018；S和W，2024；Jin，2012；Sun等，2021；Sun等，2025；Tang和Nan，2009；Wang等，2025；Wang，2021；Wang等，2019；Wu和Liao，2018；Xiao，2018；Zhang和Gou，2018a；Zhang和Gou，2018b。

**利益冲突声明**
作者声明在进行本研究过程中不存在可能被视为利益冲突的商业或财务利益。

**资助**
本研究得到了国家重大疑难疾病中西医结合临床协作项目-癫痫（编号ZDYN-2024-B-002，授予GQZ）、国家中医药优势专科（精神健康部门，浙江省中医院（批准文件：编号257 [2025]，授予GQZ）、国家自然科学基金（编号82474336，授予CG）和浙江省自然科学基金（资助编号）的支持。

**利益冲突声明**
我们声明与提交的工作无关的任何商业或关联利益均不构成利益冲突。