《Journal of Ethnopharmacology》：Qing'e Pill Extract Attenuates Vascular Calcification and Improves Renal Dysfunction in Chronic Kidney Disease Mice by Modulating Calcium-Phosphorus Homeostasis and Downregulating the expression of Runx2/OCN
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苗 Zheng | 赛 赞 | 王 静 | 陈志阳 | 马伟月 | 李正文 | 江勇 | 李佳 | 何正友中国抗生素工业学院药学院中药资源与新产品开发实验室，成都，中国摘要民族药理学相关性慢性肾病（CKD）是一种进行性肾脏疾病，血管钙化（VC）是其主要的并发症，会提高心血管死亡率
苗 Zheng | 赛 赞 | 王 静 | 陈志阳 | 马伟月 | 李正文 | 江勇 | 李佳 | 何正友
中国抗生素工业学院药学院中药资源与新产品开发实验室，成都，中国
摘要
民族药理学相关性
慢性肾病（CKD）是一种进行性肾脏疾病，血管钙化（VC）是其主要的并发症，会提高心血管死亡率。青娥丸（QP）是一种在临床实践中广泛使用的经典中药复方，长期以来以其显著的补肾强骨功效而闻名。然而，其在治疗慢性肾病（CKD）和CKD引起的血管钙化（CKD-VC）中的潜在治疗效果及其作用机制至今仍不清楚。
研究目的
本研究旨在建立慢性肾病相关血管钙化的小鼠模型，并探讨青娥丸（QP）在治疗CKD继发性血管钙化中的治疗效果及其潜在的分子机制。
材料与方法
对青娥丸的化学成分进行了分析。腺嘌呤诱导的慢性肾病小鼠接受了15周的青娥丸治疗，以评估其效果。在腺嘌呤喂养期间，小鼠通过口服给予青娥丸，并对总体状况、肾脏代谢参数、肾脏和血管组织以及关键靶蛋白的表达水平进行了系统评估。
结果
在青娥丸中鉴定出49种成分。青娥丸治疗改善了小鼠的整体状况，恢复了肾脏排泄功能，减轻了肾脏损伤和纤维化，并缓解了氧化应激。此外，青娥丸使血清中的钙、磷和甲状旁腺激素水平恢复正常，从而下调了血管组织中关键成骨标志物Runx2和OCN的表达，从而降低了血管钙化的发生率和严重程度。
结论
青娥丸能够改善肾脏排泄功能，减轻氧化应激，并延缓慢性肾病的进展，从而降低死亡率。此外，青娥丸通过纠正钙磷代谢紊乱和下调Runx2/OCN信号通路，有效减轻了CKD引起的血管钙化。
引言
慢性肾病（CKD）是一种进行性且危及生命的临床综合征（Mark等人，2025年）。其特征是肾脏排泄和调节功能持续下降，导致尿毒症毒素滞留、肾小球萎缩、肾小管损伤和肾实质结构破坏（Chen等人，2019年；Francis等人，2024年；Reiss等人，2024年）。这种情况还会引发严重的系统性氧化应激，表现为抗氧化能力下降和脂质过氧化增加，进一步加重肾脏损伤（Ho和Shirakawa，2022年；Verma等人，2021年）。随着肾功能恶化，心血管事件和死亡的风险显著增加，使CKD成为全球主要的公共卫生问题（Mark等人，2025年）。
进行性的肾功能障碍会扰乱全身矿物质代谢，导致CKD-VC（血管钙化）（Bellorin-Font等人，2022年；Izzo等人，2024年）。这种并发症表现为钙（Ca）、磷（Pi）和甲状旁腺激素（PTH）的稳态异常，主要由磷酸盐排泄障碍和继发性甲状旁腺功能亢进引起（Geddes等人，2013年；Tani等人，2017年）。这些紊乱形成了一个恶性循环，促进了骨质疏松症和血管钙化的发生（Vachey等人，2024年）。这两种情况都由成骨转录因子的异常激活和钙磷沉积不平衡所驱动，表明它们具有共同的治疗靶点，可以同时进行干预（Shanahan等人，2011年）。重要的是，骨质疏松症和血管钙化在异位矿物质沉积方面有共同的机制，一些研究表明抗骨质疏松药物也对血管钙化具有治疗效果，例如特立帕肽和地诺单抗（Shao等人，2003年；Wang等人，2024年）。这些发现表明，针对这些共同通路的药物有望同时治疗CKD中的骨骼疾病和血管钙化。
中医（TCM）为针对CKD及其并发症的多靶点干预提供了宝贵的资源（Tsai等人，2025年；Wang等人，2022年）。在各种中医类别中，补肾草药尤为值得注意，因为它们通常具有双重保护肾脏和血管的作用，体现了中医的整体治疗理念（Wang等人，2022年）。从机制上讲，它们可以通过多组分协同作用调节肾脏-骨骼-血管轴，从而同时改善肾脏功能、骨骼代谢和血管稳态（Chen等人，2024年；Wang等人，2022年）。越来越多的证据表明，这些草药主要通过保护肾脏功能来保护血管，而肾脏-骨骼-血管轴是CKD及其血管并发症的核心病理联系（Duan等人，2025年）。例如，Eucommiae Cortex Oliv.和Psoralea corylifolia L.可以减轻肾脏损伤、氧化应激和纤维化（Lin等人，2021年；Shen等人，2023年）。我们之前的研究还表明，E. Cortex可以通过TGF-β1/Smad信号通路降低肌酐（Cr）和血尿素氮的水平，并减轻肾脏纤维化（Jiang等人，2025年）。同时，来自这些草药的根皮苷酸和萘酚酮酸可以改善钙磷平衡并抑制血管钙化（Shen等人，2023年；Yang等人，2025年）。这些发现表明，针对肾脏-骨骼-血管轴的中医方剂对CKD-VC具有治疗潜力。
青娥丸（QP）是一种具有千年临床历史的经典补肾中药方剂（Lu等人，2022年）。它最早记载在《太平惠民和济局方》（宋朝），后来在《三因济益病证方论》（宋朝）中也有记载，最初用于补肾强骨和缓解腰痛，符合中医“肾主骨”的理论（SHUAI Bo等人，2019年；Wang等人，2016年）。青娥丸由E. Cortex、P. corylifolia、Allium sativum L.和Juglans regia L.组成，这些成分具有温肾补虚、强筋壮骨的协同作用（Hao等人，2022年；Lu等人，2022年）。现代研究证实，青娥丸可以改善骨密度，调节矿物质代谢并保护肾脏功能，其成分还具有抗钙化和抗氧化作用（Hao等人，2022年；Lu等人，2022年）。基于肾脏-骨骼-血管轴的机制，我们假设青娥丸可能通过减轻肾脏损伤、纠正钙磷紊乱和抑制血管成骨信号通路来预防CKD-VC。
因此，本研究旨在探讨青娥丸在CKD-VC小鼠模型中的保护作用及其潜在机制，同时为其在中医“肾-骨-血管”轴理论框架内的应用提供科学解释。
章节片段
试剂和仪器
血液尿素（Ur，目录号CH0101051）、Cr（目录号CH0101053）、Pi（目录号CH0101257）、Ca（目录号CH0101251）的检测试剂盒购自Mike’s Biotechnology Ltd（中国）。超氧化物歧化酶（SOD，目录号KTB1030）、丙二醛（MDA，目录号KTB1050）、谷胱甘肽（GSH，目录号KTB1600）、总抗氧化能力（TAC，目录号KTB1500）的检测试剂盒购自Abbkine Scientific Co., Ltd（中国）。一碱基相关转录因子2（Runx2，目录号ET1612-47）和α-平滑肌肌动蛋白的初级抗体也来自该公司。
青娥丸的制备与分析
根据《中国药典》制备了青娥丸。对其甲醇提取物进行HPLC分析（图1B）后发现，其中含有松脂醇二葡萄糖苷（0.75 mg/g）、补骨脂素（0.83 mg/g）和异补骨脂素（0.70 mg/g），均符合药典标准。这些标志物的线性范围分别为10.5–280 μg/mL、11.25–300 μg/mL和9–240 μg/mL。方法验证确认了高精度（RSD < 3.0%）、稳定性（RSD < 2.0%）和重复性（RSD < 2.0%）。
LC-MS分析（Waters Traditional）
讨论
尽管多年来已经认识到青娥丸的肾脏保护作用，但其对CKD和CKD-VC的药理作用及其作用机制仍需进一步阐明。
CKD会导致肾单位逐渐丧失，从而影响水分代谢并影响水分摄入。疾病会减少食欲，而增加的水分摄入又会抑制食物摄入，导致体重下降。食物摄入不足和水分摄入过多不仅会加重肾脏负担，还会降低……
结论
总之，本研究表明，青娥丸能有效缓解CKD相关症状，并对CKD-VC具有保护作用。其潜在机制似乎涉及减轻持续的肾脏损伤和结构损害，从而调节钙磷稳态并调控血管组织中的Runx2/OCN蛋白表达，从而预防和减轻CKD-VC。最终，这些效果有助于改善整体生理状况。
CRediT作者贡献声明
王 静：可视化、方法学、研究、正式分析。苗 Zheng：写作——审稿与编辑、初稿撰写、监督、软件使用、资源管理、项目管理、方法学、研究、正式分析、数据管理。赛 赞：项目管理、方法学、研究、正式分析。何正友：写作——审稿与编辑、初稿撰写、可视化、监督、资金获取。李 佳：监督、资源管理、数据管理。
Miguel等人，2019年；Bo等人，2019年；Xu等人，2002年。
作者声明没有已知的可能会影响本文工作的财务利益或个人关系。
