隐藏在显而易见之处:OXA-244可能会被用于检测产生碳青霉烯酶的肠杆菌科细菌的表型筛查方法所遗漏

《Journal of Hospital Infection》:Hidden in plain sight: OXA-244 can be missed by phenotypic screening for carbapenemase-producing Enterobacterales

【字体: 时间:2026年05月04日 来源:Journal of Hospital Infection 3.1

编辑推荐:

  本杰明·凯兰(Benjamin Querin)|尼古拉斯·阿兰吉亚(Nicolas Arangia)|亚历山德拉·卡斯塔尼埃(Alexandra Castanié)|穆里埃尔·博凯特(Muriel Bocquet)|洛朗·多尔特(Laurent Dortet)|迪迪埃·勒孔特(D

  
本杰明·凯兰(Benjamin Querin)|尼古拉斯·阿兰吉亚(Nicolas Arangia)|亚历山德拉·卡斯塔尼埃(Alexandra Castanié)|穆里埃尔·博凯特(Muriel Bocquet)|洛朗·多尔特(Laurent Dortet)|迪迪埃·勒孔特(Didier Lecointe)
法国科尔贝伊-埃松(Corbeil-Essonnes)南法兰西医院中心(Centre Hospitalier Sud Francilien)的卫生、预防与感染控制部门(Service d’Hygiène, Prévention et Contr?le des Infections)

摘要

背景

在欧洲,产生OXA-244的肠杆菌科(Enterobacterales)的流行率正在上升,但在筛查培养基上检测到这些菌株的比例仍然有限。我们评估了我们医院中产生碳青霉烯酶的肠杆菌科(CPE)分离株中携带OXA-244的比例,特别是产生类似OXA-48的菌株,同时探讨了传统检测方法所面临的挑战。

方法

患者通过直肠拭子进行筛查。对于聚合酶链反应(PCR)检测结果呈OXA-48阳性但在ChromID? CARBA SMART琼脂上培养阴性的病例,将直肠拭子接种在mSuperCARBA?琼脂上;如果结果为阴性,则接种在ChromID? CPS ELITE琼脂上。也可以另外接种ChromID? ESBL琼脂并进行培养。

结果

2023年7月至2024年7月期间所有检测出CPE的患者均被纳入回顾性分析。在以下琼脂平板上发现了OXA-244变体:13株在mSuperCARBA?琼脂上(也在5株ChromID? ESBL琼脂上被检出),3株在ChromID? CPS ELITE琼脂上(也在3株ChromID? ESBL琼脂上被检出)。产生OXA-244的菌株占所有CPE分离株的21%,占产生类似OXA-48的菌株的28%。所有分离出的产生OXA-244的菌株均为大肠杆菌(Escherichia coli)。

结论

OXA-244变体在诊断和监测方面存在挑战。在我们的研究中,它在CPE分离株中的高比例,尤其是在产生类似OXA-48的菌株中的高比例,表明这种变体可能被低估了,这突显了需要采用适应性更强的筛查方法,尤其是优先使用PCR来检测OXA-244携带者。不充分的筛查策略可能导致传播未被发现,从而增加疫情爆发的风险。

引言

产生碳青霉烯酶的肠杆菌科(CPE)的全球传播仍然是一个重大的公共卫生问题[1]。自从发现氧西林酶-48(OXA-48)以来,已经发现了如OXA-244和OXA-484这样的变体,它们对碳青霉烯类抗生素和替莫西林的水解活性低于OXA-48[2, 3]。这些抗生素存在于多种CPE筛查培养基中。尽管产生OXA-244的菌株在分子检测中对类似OXA-48的碳青霉烯酶呈阳性反应,但它们可能在含有高浓度抗生素的培养基(如ChromID? CARBA SMART琼脂)上无法生长[4]。blaOXA-244基因与blaOXA-48基因仅有一个核苷酸替换(A640G),导致一个氨基酸的变化(R214G),从而降低了其对碳青霉烯类抗生素和替莫西林的活性,使得检测变得更加复杂[5]。
OXA-244通常通过质粒在肠杆菌科中传播,但在大肠杆菌中大多整合到染色体中[2, 4]。2021年挪威发生疫情后,欧洲疾病预防控制中心(ECDC)强调了产生OXA-244的大肠杆菌在欧洲的持续传播[6]。法国国家抗生素耐药性参考中心(NRC)报告称,2023年OXA-244的比例稳步上升,占CPE病例的8%,占OXA-48病例的15%[7]。因此,准确检测对于防止其隐匿传播至关重要。
由于我们医院中PCR检测呈OXA-48阳性但在ChromID? CARBA SMART琼脂上培养阴性的病例增加,我们在2023年引入了mSuperCARBA?琼脂。本研究旨在评估我们医院中产生CPE的分离株中携带OXA-244的比例,特别是产生类似OXA-48的菌株,同时探讨传统检测方法所面临的挑战。

部分摘录

研究背景

我们这家拥有1100张床位的公立医院每年接收超过80,000名患者,提供初级、三级和长期护理服务。

筛查策略

住院患者通过直肠拭子进行筛查。根据医院感染控制政策,在患者入院时系统地收集其入院前一年的国外旅行信息,并记录在患者的病历中。对于入院前一年曾在国外居住的患者,会对其进行广泛耐药性的筛查

结果

2023年7月至2024年7月期间所有检测出CPE的患者均被纳入回顾性分析。共有77名CPE携带者被新发现,其中58人(75%)携带类似OXA-48的酶:28人携带OXA-48,16人携带OXA-244,10人携带OXA-181,3人因技术问题无法进行测序。这些分离株分别来自不同的患者。在77名CPE携带者中,64人有出国旅行史,8人是已知携带者的接触者,5人是通过诊断发现的

讨论

CRediT作者贡献声明

洛朗·多尔特(Laurent DORTET):撰写 – 审稿与编辑、验证、数据分析。迪迪埃·勒孔特(Didier LECOINTE):撰写 – 审稿与编辑、验证、监督、软件使用、方法学研究、数据分析、概念构思。尼古拉斯·阿兰吉亚(Nicolas ARANGIA):软件使用、数据分析。本杰明·凯兰(Benjamin QUERIN):撰写 – 初稿撰写、验证、软件使用、方法学研究、数据分析、概念构思。穆里埃尔·博凯特(Muriel BOCQUET):软件使用、数据分析。亚历山德拉·卡斯塔尼埃(Alexandra CASTANIE):

伦理声明

这项回顾性观察研究是在从常规医院护理和标准诊断程序中收集的人类样本中获得的细菌分离株上进行的。本研究没有额外收集样本,也没有为进行研究而进行任何干预。根据法国法规(Jardé法案),仅基于常规护理期间收集的数据进行的研究不需要伦理委员会的批准或特殊许可

资金声明

无。

利益冲突声明

无。

致谢

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