人类乳头状瘤病毒（HPV）型别在墨西哥、巴西和波多黎各HIV感染男性口腔含漱液标本中的基因型分布：一项横断面研究

《Journal of Infection》：Genotype Distribution of Human Papillomavirus (HPV) Types in Oral Gargle Specimens among Men Living with HIV in Mexico, Brazil, and Puerto Rico: a Cross-Sectional Study

　　

目的：评估HIV感染男性（PLWH）中口腔HPV基因型的分布，并探讨其与年龄及HIV相关因素的关联。方法：本横断面研究分析了评估9价HPV（9vHPV）疫苗在PLWH中疗效的随机、双盲、安慰剂对照III期试验（“ULACNet-201”；NCT04255849）的基线数据。参与者包括来自巴西、墨西哥和波多黎各的20-50岁男性，均接受抗逆转录病毒治疗（ART）≥6个月。采用SPF10PCR-DEIA-LIPA25技术对口腔含漱液进行口腔HPV基因型检测。通过问卷收集人口统计学和HIV相关特征，并进行临床评估。使用方差分析（ANOVA）和卡方检验评估与年龄组及HPV感染的关联。结果：在700名参与者中，27.9%检测到口腔HPV，高危型HPV（HR-HPV）检出率为11.0%。4价HPV（4vHPV）和9vHPV型别分别占4.9%和8.9%。检出率最高的HR-HPV型别为HPV 16（2.4%）、HPV 33（2.0%）和HPV 52（2.0%）。未观察到口腔HPV检出率存在显著的年龄差异。在基线CD4计数低于200个细胞/mm3或有艾滋病定义性疾病（AIDS-defining conditions）史的参与者中，任何HPV和HR-HPV的检出率较高。结论：HIV感染男性的口腔HPV基因分型揭示了独特的致癌模式，强调了监测长期口咽鳞状细胞癌（OPSCC）风险的必要性。

论文《人类乳头状瘤病毒（HPV）型别在墨西哥、巴西和波多黎各HIV感染男性口腔含漱液标本中的基因型分布：一项横断面研究》由Anna Beltrame、Anna R. Giuliano等学者共同完成，发表于《Journal of Infection》。该研究针对HIV感染男性（PLWH）群体中口腔HPV感染的流行病学特征展开，旨在填补既往关于免疫抑制人群口腔HPV基因型分布及其与HIV相关因素关联的研究空白。

研究背景显示，全球范围内HPV相关口咽鳞状细胞癌（OPSCC）的发病率呈上升趋势，尤其在HIV感染者中风险显著增高。与普通人群相比，PLWH由于免疫缺陷状态，更易出现高危型HPV（HR-HPV）的持续感染，这是OPSCC发生的必要条件。然而，既往研究在HIV相关因素（如确诊时长、艾滋病定义性疾病史、最低CD4计数及ART持续时间）与口腔HPV感染的关联上存在不一致或探索不足的情况，且缺乏对拉丁美洲及加勒比地区PLWH的系统研究。为此，研究人员开展了基于ULACNet-201三期临床试验基线数据的横断面研究。

研究人员通过分析2021年2月至2024年2月期间来自墨西哥（433人）、巴西（235人）和波多黎各（32人）的700名20-50岁男性PLWH的基线数据，所有参与者均接受ART治疗至少6个月且病毒载量控制良好。研究采用SPF₁₀PCR-DEIA-LIPA₂₅系统对口腔含漱液样本进行HPV基因分型，将基因型分为HR-HPV（13种）和低危型HPV（LR-HPV，12种），并依据疫苗覆盖情况分类为4vHPV和9vHPV型别。通过计算机辅助问卷调查收集人口统计学及HIV临床特征，使用方差分析和卡方检验进行统计学分析。

研究结果显示：

1. 1.
   参与者特征：中位年龄为35岁，68.8%为单身，54.2%受过大学教育。中位HIV确诊时间为7年，18.4%有艾滋病定义性疾病史，基线中位CD4计数为640.5个细胞/mm3，98%参与者血浆HIV-1 RNA < 200拷贝/mL。
2. 2.
   HPV基因型分布：27.9%（195人）检测到任何HPV型别，其中HR-HPV占11.0%（77人）。最常见的HR-HPV型别为HPV 16（2.4%）、HPV 33（2.0%）和HPV 52（2.0%），未发现HPV 39和59。4vHPV和9vHPV型别检出率分别为4.9%和8.9%，多重感染仅占3.1%。
3. 3.
   HIV相关性分析：任何HPV和HR-HPV的检出率在CD4计数<200个细胞/mm3的参与者中显著更高（59.1% vs 26.8%，40.9% vs 9.6%-11.1%），在有艾滋病定义性疾病史的参与者中也更高（35.7% vs 26.1%，16.3% vs 9.8%）。HPV阳性者从HIV确诊到入组的中位时间更短（7年 vs 8年），ART启动时间也更短（7年 vs 8年）。
4. 4.
   年龄分层：未观察到口腔HPV检出率随年龄组（20-30岁、31-40岁、41-50岁）呈现显著差异，但肛门疣病史随年龄增长呈下降趋势。

讨论部分指出，该研究揭示的PLWH口腔HR-HPV流行率（11.0%）显著高于普通人群（3.9%），且与既往HIM研究中HIV阴性男性（5.9%）形成对比，凸显了免疫缺陷对HPV清除的影响。不同于免疫正常人群以HPV 16为主的特征，本研究观察到HPV 33、52等其他α-9物种组基因型也较常见，呈现出独特的致癌模式。尽管所有参与者均接受ART且病毒载量控制良好，但当前CD4计数而非既往最低CD4计数与HPV感染显著相关，提示维持免疫重建对降低HPV风险的重要性。此外，年龄无显著差异可能与PLWH持续的免疫抑制状态和性暴露风险有关。

研究结论强调，HIV感染男性中口腔致癌性HPV基因型分布具有独特性，尤其是CD4计数低下或有艾滋病病史者面临更高的OPSCC长期风险。这一发现支持在该人群中加强HPV疫苗接种（如9vHPV疫苗可预防约21.3%的HPV相关OPSCC）及长期癌症风险监测的策略。研究局限性包括回忆偏倚可能影响最低CD4计数准确性，以及样本量限制了对特定基因型（如HPV 16）的深度分析。总体而言，该研究为制定针对PLWH的HPV相关OPSCC预防策略提供了关键的流行病学证据。