药物共晶和盐类是调节水溶性差药物理化性质的有效策略之一，从而提高其生物利用度[[1], [2], [3], [4], [5]]。通过适当选择成盐试剂，可以在不改变药物分子共价结构的情况下调节结晶行为、溶解性和稳定性，最终优化制剂性能和临床疗效[[6], [7], [8], [9], [10]]。
萘普生是一种广泛使用的非甾体抗炎药，由于其水溶性差，其口服生物利用度有限[[11], [12], [13], [14], [15]]。近年来，许多研究报道了萘普生与各种共形剂（包括烟酰胺、异烟酰胺和氨基酸）形成的共晶和盐类[[16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27], [28], [29], [30], [31], [32]]。根据文献综述，目前已报道了约32种萘普生共晶和盐类，其中25种晶体结构已存入剑桥结构数据库。这些系统在结构上具有多样性，主要体现在氢键模式（中性COOH?N杂键与带电辅助的N?–H?O?离子键）、化学计量比（1:1、2:1或1:2）、是否使用两性离子或氨基酸共形剂、超分子组装的维度（从二维链到三维网络）以及是否包含溶剂或水分子等方面。表S1（支持信息）提供了代表性萘普生共晶和盐类的结构特征的系统比较。然而，这些系统的实际应用和临床转化常常受到共形剂毒性、非药用辅料性质或缺乏明确单晶结构信息的限制。
三乙醇胺是一种被国际监管机构广泛认可的药典辅料，具有成熟的安全性记录，并已成功应用于多种药物盐的开发，市场上也有相关制剂[[33], [34], [35]]。其分子结构中含有多个羟基和氨基，使其能够形成多种氢键，从而构建高度极性且易于水合的晶体结构。这一结构特征理论上有助于显著改善难溶性药物的溶解行为。因此，选择三乙醇胺作为成盐剂不仅在药物合规性方面具有明显优势，还为通过晶体工程调节药物性能提供了理想的结构基础。
基于我们之前关于萘普生胺盐的研究[36]，本研究引入了三种胺类试剂（丁醇胺、1,6-己二胺和三乙醇胺），成功制备了三种具有明确化学计量比和晶体结构的新型萘普生盐（图1）。通过系统的表征和性能评估，我们重点探讨了三乙醇胺盐所展现的优异溶解性增强效果，这归因于其作为药典辅料的身份及其晶体晶格中形成的独特氢键网络。本研究旨在为基于药学上可接受的共形剂设计水溶性差的药物盐提供新的见解和实验证据。
