《Journal of Neuroscience Methods》：Taurine and MAO B binding sites in the brain of monkeys determine differing responses to MPTP administration
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背景：亚人类灵长类动物对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（MPTP）易感性存在的个体差异尚未解决。新方法：因此，研究人员分析了处于四种不同MPTP诱导的神经变性阶段的猴群（食蟹猴，Macaca fascicularis）的尾状核、壳核、初级运动皮层
背景：亚人类灵长类动物对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（MPTP）易感性存在的个体差异尚未解决。新方法：因此，研究人员分析了处于四种不同MPTP诱导的神经变性阶段的猴群（食蟹猴，Macaca fascicularis）的尾状核、壳核、初级运动皮层和前额叶皮层。这四个阶段分别为：(1) 无症状，(2) 从轻度帕金森综合征中恢复，(3) 稳定的中度帕金森综合征，或(4) 重度帕金森综合征。研究人员通过高压梯度系统结合荧光检测法测定了牛磺酸和氨基酸天冬氨酸；通过总蛋白标准化的定量Western blotting技术测定了胶质细胞标志物胶质纤维酸性蛋白（GFAP）；并通过[3H]-L-司来吉兰（[3H]-L-deprenyl）结合实验测定了单胺氧化酶B（MAO B）的组织水平，随后进行了相关性分析。结果：无症状和恢复组的牛磺酸水平高于对照组和帕金森综合征组，尤其是在皮层区域。[3H]-L-司来吉兰结合在重度帕金森猴的壳核和初级运动皮层中高于无症状和恢复组动物。与[3H]-L-司来吉兰类似，GFAP在重度帕金森猴的壳核中增加，并且在四个MPTP组内发现了[3H]-L-司来吉兰结合与GFAP单个值之间的显著相关性。与现有方法的比较：本研究未比较不同的MPTP给药途径，而是比较了对神经毒素反应不同的猴群组中主要与神经变性过程无关的大脑成分。结论：对无症状和恢复组猴子中较高的牛磺酸水平与重度帕金森猴子中较高的MAO B水平在壳核（伴有神经变性）以及皮层（无神经变性）中的相关性分析表明，牛磺酸神经保护作用潜力较低且MPTP生物活化所需的MAO B较多的猴子，在给予MPTP后更可能出现神经变性。
该论文发表于《Journal of Neuroscience Methods》，针对MPTP诱导的非人灵长类帕金森病模型中普遍存在的个体易感性差异这一长期未解之谜，开展了一项创新性的神经化学分析。研究人员旨在通过比较对MPTP反应截然不同的猴群——包括无症状组、恢复组、中度及重度帕金森症状组——来识别潜在的神经保护或易感因素，而非仅仅改变给药途径。
为实现这一目标，研究人员采用了几项关键技术方法。首先，研究使用了32只雄性食蟹猴（Macaca fascicularis）的脑组织，这些动物根据运动障碍程度被分为五个实验亚组（包括对照组）。其次，通过高压梯度系统与荧光检测技术定量分析牛磺酸和天冬氨酸。第三，利用基于总蛋白标准化的定量Western blotting技术测定胶质纤维酸性蛋白（GFAP）以评估星形胶质细胞增生。第四，采用[3H]-L-司来吉兰（[3H]-L-deprenyl）放射性配基结合实验来量化单胺氧化酶B（MAO B）的组织密度。最后，运用双因素重复测量方差分析（ANOVA）和皮尔逊（Pearson）相关性分析对所有数据进行统计学处理。
研究结果具体如下：
1. 牛磺酸和天冬氨酸组织水平
统计分析显示，无论脑区如何，无症状组和恢复组的牛磺酸水平均显著高于对照组和重度帕金森组。在特定脑区分析中，这种差异在皮层（如初级运动皮层“area 4”和前额叶皮层“area 10”）尤为明显。相比之下，天冬氨酸的水平在各组间未显示出统计学显著差异，谷氨酸亦是如此。此外，天冬氨酸与牛磺酸之间的相关性分析也未产生显著的皮尔逊相关系数。
2. GFAP组织水平
GFAP作为星形胶质细胞的标志物，仅在壳核中显示出组间显著差异。具体而言，重度帕金森猴的GFAP水平显著高于对照组和恢复组。在皮质区域，尽管有升高趋势，但未达到统计学显著性水平。
3. [3H]-L-司来吉兰结合
在整体分析及各脑区的具体分析中，重度帕金森猴的[3H]-L-司来吉兰结合水平均显著高于无症状组和恢复组。这种差异在壳核和初级运动皮层（area 4）中尤为突出。
4. 相关性分析
研究发现牛磺酸和[3H]-L-司来吉兰各自的单个数值在不同脑区之间存在显著的正相关，表明这些分子在整个大脑中呈一致性分布。最重要的是，在所有MPTP处理的猴子及所有脑区中，[3H]-L-司来吉兰与GFAP的单个数值之间发现了显著的正相关（皮尔逊相关系数为0.456）。
讨论部分总结指出，MPTP处理的猴子中，表现出帕金森症状的个体在牛磺酸水平和[3H]-L-司来吉兰结合水平上均与无症状或已恢复的个体存在显著差异。总体而言，无症状和恢复猴的牛磺酸水平较高，而重度帕金森猴的[3H]-L-司来吉兰结合水平较高。这些发现在纹状体（尾状核、壳核）和皮质区域均存在，这表明它们并非仅仅是神经变性过程的结果，因为在无明显变性的皮质中也观察到了变化。研究人员认为，具有高牛磺酸水平的个体猴子可能对MPTP的持续神经毒性效应更具抵抗力，从而归于无症状或恢复组；反之，低牛磺酸水平可能是这些动物对MPTP易感的原因。同样，较高的MAO B水平可能使黑质纹状体通路更易受MPTP诱导的神经变性影响，因为它促进了有毒代谢物MPP+的产生。
结论部分强调，猴子对MPTP反应不同的纹状体和皮质中牛磺酸水平与MAO B结合位点的分布模式，可能反映了发挥神经保护作用或促进神经变性的大脑成分。这种通过相关性分析得到的新模式有助于解释非人灵长类动物对MPTP诱导的帕金森病效应的个体差异。
