评估丁丙诺啡在治疗阿片类药物使用障碍中对传染病管理的影响

《Journal of Substance Use and Addiction Treatment》：Assessing impact of buprenorphine for opioid use disorder on infectious disease management

　　

Jamie Lo|Anusorn Thanataveerat|Amanda Manfredo|Jennifer Falk|Ni Zeng|Stephanie Wall|Taylor Ryan|William Pratt|Sami El-Dalati|Sabrina Gaiazov

Indivior公司，医疗事务部，北切斯特菲尔德，弗吉尼亚州，美国

摘要

引言

注射型阿片类药物的滥用与传染性疾病（如乙型肝炎和丙型肝炎）以及皮肤和软组织感染的传播有关。用于治疗阿片类药物使用障碍（MOUD）的药物对阿片类药物使用障碍（OUD）具有疗效，可以降低感染风险并改善治疗结果。本研究比较了布普瑞诺芬缓释剂（BUP-XR；SUBLOCADE?）与经黏膜布普瑞诺芬（TM-BUP）在治疗持续≥90天的OUD患者中，对特定感染发病率、全因医疗资源利用（HCRU）及特定感染相关医疗资源利用的影响。

方法

这项回顾性队列研究利用Veradigm?网络电子健康记录和链接的理赔数据集，比较了接受BUP-XR与TM-BUP治疗的患者的结果。研究时间跨度为2018年1月1日至2024年6月30日，索引选择窗口为2018年7月1日至2023年12月31日。索引日期由选择窗口内的首次符合条件的布普瑞诺芬治疗理赔（无论是BUP-XR注射还是TM-BUP处方）确定。描述性分析比较了BUP-XR和TM-BUP队列的基线特征，同时使用逆概率治疗加权（IPTW）方法控制混杂因素。分析采用了差异-差异设计的广义线性模型来检验主要结果。

结果

共有467名患者符合BUP-XR队列的标准，118,112名患者符合TM-BUP队列的标准。应用IPTW后，BUP-XR队列的加权样本量为437人，TM-BUP队列为118,104人。在索引日期前的6个月基线期内，皮肤疾病以及乙型肝炎和丙型肝炎是两个未加权队列中最常见的急性感染。调整后的分析显示，在随访期间BUP-XR队列的菌血症发病率显著降低了62%（95%置信区间：26%–81%）。与TM-BUP组相比，BUP-XR组患者的总体医疗资源利用（HCRU）较低，包括住院次数减少了56%（95%置信区间：38%–69%），急诊就诊次数减少了22%（95%置信区间：6%–35%），所有原因的门诊就诊次数减少了21%（95%置信区间：17%–24%），以及治疗性传播感染的门诊就诊次数减少了77%（95%置信区间：43.4%–90.5%）。

结论

与TM-BUP组相比，BUP-XR组患者的菌血症发病率和总体医疗资源利用（HCRU）有所降低。

引言

阿片类药物的滥用仍然是一个重大的公共卫生危机，是美国过量死亡的主要原因（Ahmad等人，2024年）。此外，阿片类药物使用障碍（OUD）会对整体健康产生不利影响，并可能导致严重的健康并发症，尤其是在注射药物的人群中（Degenhardt等人，2016年；Degenhardt等人，2019年；Perrone等人，2024年；Rich & Solomon，2023年）。注射型阿片类药物的使用与传染性疾病（如丙型肝炎、人类免疫缺陷病毒（HIV）以及皮肤和软组织感染（如静脉炎、脓肿、骨关节感染和蜂窝织炎）的传播有关（Barocas等人，2020年；Degenhardt等人，2016年；Degenhardt等人，2019年；Marks等人，2024年；Schulte等人，2015年；Zibbell等人，2015年）。这种感染传播可能是由于针头共用、不安全的注射行为或其他与药物使用相关的风险行为造成的（Ahmadi等人，2017年；Marks等人，2024年）。此外，OUD患者群体中的感染负担会显著增加整体医疗负担（Barocas等人，2021年；Degenhardt等人，2019年；Dennis等人，2024年）。

用于治疗阿片类药物使用障碍（MOUD）的药物，如布普瑞诺芬、美沙酮和缓释纳曲酮，是有效的治疗方法（Kabra等人，2026年），是OUD治疗的标准化疗方案（美国成瘾医学协会，2020年），并且可以显著降低感染风险或改善感染结果（Jordan等人，2020年），尤其是在结合其他减少伤害的措施和感染治疗时（Spaderna等人，2023年）。布普瑞诺芬缓释剂（BUP-XR；SUBLOCADE?）是美国和加拿大首个获批的每月一次的皮下注射剂，用于治疗中度至重度OUD（Haight等人，2019年；SUBLOCADE?产品说明书2025年；SUBLOCADE?美国首席研究员，2025年）。BUP-XR的设计旨在在一个月内持续释放布普瑞诺芬治疗剂量，而口服制剂通常需要每日服用（例如经黏膜布普瑞诺芬[TM-BUP]）。

尽管有这些药物可用，但治疗效果在很大程度上取决于患者的参与度和治疗依从性（Hser等人，2015年）。除了最近的研究表明长期MOUD依从性对健康结果的积极影响外（Jerry, Flynn等人，2026年；Jerry, Venkat等人，2026年；Liao等人，2023年；Ronquest等人，2018年；Shiwach等人，2025年），越来越多的文献支持MOUD在改善感染相关结果方面的作用（Springer, Qiu, Saber-Tehrani和Altice，2012年；Springer等人，2018年），包括长期使用BUP-XR相比TM-BUP在感染相关结果上的优势（McNamara等人，2021年；Rosenthal等人，2020年；Seval等人，2025年）。本研究旨在比较BUP-XR与TM-BUP治疗在至少连续治疗90天的OUD患者中，对特定感染发病率和特定感染相关医疗资源利用（HCRU）的影响。

章节片段

研究设计和研究对象

这项回顾性队列研究采用了一种新的治疗开始设计，类似于新用户框架，以比较美国接受BUP-XR和TM-BUP治疗的患者之间的结果。研究时间跨度为2018年1月1日至2024年6月30日，索引选择窗口为2018年7月1日至2023年12月31日。索引日期由选择窗口内的首次符合条件的布普瑞诺芬治疗理赔（无论是BUP-XR注射还是TM-BUP处方）确定。

研究对象

共有467名患者符合BUP-XR队列的标准，118,112名患者符合TM-BUP队列的标准。应用IPTW加权后，确定了437名BUP-XR患者和118,104名TM-BUP患者进行加权分析。患者选择详情见表1。

BUP-XR和TM-BUP患者在IPTW加权前的基线人口统计学和临床特征总结见表2。BUP-XR患者平均年龄略低于TM-BUP患者（未加权数据）

讨论

这项针对接受BUP-XR与TM-BUP治疗的OUD患者的真实世界分析得出了关于感染结果和医疗资源利用（HCRU）的几个显著发现。总体而言，两个治疗组在急性感染和急性护理使用方面都比基线有所改善，但BUP-XR组在某些方面表现出优势。

结论

这项真实世界证据研究表明，接受BUP-XR（SUBLOCADE?）治疗的OUD患者相比TM-BUP患者，感染率和医疗资源利用（HCRU）有所降低。BUP-XR患者因乙型肝炎、丙型肝炎和骨关节感染而进行的门诊就诊次数减少，这可能反映了通过定期临床随访改善了慢性感染管理。这些发现提出了可以在前瞻性研究中验证的假设，并指出了临床实践和数据改进的领域

CRediT作者贡献声明

Jamie Lo：撰写 – 原始草稿、可视化、验证、项目管理、方法论、调查、正式分析、数据管理、概念构思。Anusorn Thanataveerat：验证、监督、软件、方法论、调查、正式分析、数据管理。Amanda Manfredo：验证、资源管理、项目管理、方法论、调查、正式分析、数据管理、概念构思。Jennifer Falk：验证、软件、资源管理、项目管理

未引用的参考文献

Cui, Shah-Mohammadi和Finkelstein，2023年

Goodman-Meza等人，2024年

SUBLOCADE?，2025年

利益冲突声明

作者Jamie Lo在研究进行期间是Indivior公司的员工。

作者Anusorn Thanataveerat、Jennifer Falk、Ni Zeng、Stephanie Wall和Taylor Ryan是Veradigm公司的全职员工。

作者William Pratt在研究进行期间是Veradigm公司的员工，而该研究是由Indivior公司委托进行的。

作者Sabrina Gaiazov在研究进行期间是Indivior公司的全职员工。

致谢

撰写和编辑支持由SciPubSupport, LLC的Claire Daniele博士提供，财务支持来自Indivior公司；Meghan Thompson博士在研究进行期间是Indivior公司的全职员工。基于期刊同行评审意见的修订由匹兹堡大学的Caroline Paley博士和Indivior公司的Maher Abdel-Sattar博士（PharmD, MS, FAMCP）及William Mullen（PA, MPH）提供财务支持