SEL1L3通过阻止STING在内质网相关降解途径中的分解，抑制结直肠癌细胞的生长和转移

《Cell Death & Disease》：SEL1L3 suppresses colorectal cancer cell growth and metastasis by preventing endoplasmic reticulum-associated degradation of STING

　　

摘要

内质网相关降解（ERAD）在正常细胞和癌细胞中发挥着维持蛋白质稳态和质量控制的关键作用，然而其调控机制仍不明确，尤其是关于由羟甲基戊二酰还原酶降解蛋白1（HRD1）介导的泛素化过程。本文报道了一种名为Sel-1 Suppressor of Lin-12-Like 3（SEL1L3）的蛋白质，它定位于内质网膜上，可以通过两种机制有效抑制HRD1介导的ERAD过程：一方面，SEL1L3分别与SEL1L和HRD1发生相互作用，从而破坏SEL1L-HRD1复合物，进而阻止底物的降解；另一方面，SEL1L3还能加速HRD1蛋白的降解。从生物学角度来看，SEL1L3能够抑制结直肠癌（CRC）细胞的生长和迁移，从而对抗HRD1的致癌活性；此外，我们还发现STING是HRD1的底物，并且是SEL1L3介导肿瘤抑制作用的关键下游效应因子。综上所述，这些数据表明SEL1L3是ERAD的重要调控因子，具有显著的肿瘤抑制作用，而SEL1L3/HRD1/STING轴在CRC细胞的生长和迁移过程中起着关键作用。