增加的瘦素信号传导促进了下丘脑LepRb神经元对饮食诱导的肥胖的反应

《Molecular Metabolism》：Increased leptin signaling drives the response of hypothalamic LepRb neurons to diet-induced obesity

　　

詹姆斯·德尔奥尔科（James Dell’Orco）|沃伦·潘（Warren Pan）|玛格丽特·B·艾利森（Margaret B. Allison）|阿比盖尔·J·汤姆林森（Abigail J. Tomlinson）|乔丹·温（Jordan Wean）|保罗·V·萨巴蒂尼（Paul V. Sabatini）|克里斯托弗·J·罗兹（Christopher J. Rhodes）|大卫·P·奥尔森（David P. Olson）|马丁·G·迈尔斯（Martin G. Myers）|保莱特·B·戈福德（Paulette B. Goforth）

美国密歇根大学安阿伯分校内科系

摘要

在常见的肥胖类型中，高瘦素血症未能降低脂肪含量，这促使人们认为瘦素受体（LepRb）信号传导受损（即“瘦素抵抗”）可能是导致肥胖的原因。由于LepRb的转录信号传导在瘦素作用中起着核心作用，我们研究了饮食诱导肥胖（DIO）小鼠下丘脑LepRb神经元的基因表达调控机制，以及其对循环瘦素变化的响应。研究发现，DIO小鼠的LepRb神经元表现出与外源性瘦素相似的转录变化。我们还检测了DIO小鼠LepRb神经元的电活动，重点关注了下丘脑腹内侧核（VMN）中的LepRb神经元。分析结果显示，DIO小鼠VMN LepRb神经元在电流刺激下的膜去极化幅度更大。这种效应在体内高瘦素血症或体外暴露于高浓度瘦素的情况下同样存在。因此，DIO动物中的下丘脑LepRb神经元对瘦素的反应增强。这些发现与“瘦素作用受损导致肥胖”的观点相矛盾，反而表明瘦素作用增强推动了与DIO相关的下丘脑LepRb神经元功能的变化。