《Progress in Pediatric Cardiology》：Cardiovascular features of Alagille syndrome in hospitalized pediatric patients: a tertiary center experience
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Federico D'Antonio|María Teresa Politi|Ana Emilia Ruiz Mariani|Mariana del Rosario Fernández|Fausto José Ochoa Toro|Gladys Haydee Salgado|Di
Federico D'Antonio|María Teresa Politi|Ana Emilia Ruiz Mariani|Mariana del Rosario Fernández|Fausto José Ochoa Toro|Gladys Haydee Salgado|Diana Mariela Mouratian
阿根廷布宜诺斯艾利斯Garrahan医院儿科心脏病科
摘要
背景
尽管已经发表了几项病例系列研究，但关于心血管异常全谱的全面数据仍然有限，尤其是在全球范围内。
目的
描述因Alagille综合征入住儿科三级护理中心的患者的心血管异常类型和严重程度。
方法
我们对2014年1月至2024年9月期间诊断为Alagille综合征的儿科患者进行了回顾性横断面研究。对临床数据和心血管影像学检查结果（超声心动图、计算机断层扫描血管造影和心脏导管检查）进行了描述性分析。
结果
共纳入30名患者（57%为女性；诊断时中位年龄为3.0个月）。17%的患者通过JAG1基因突变得到了基因确认。83%的患者存在肺动脉分支狭窄，主要为双侧且程度较轻。27%的患者还存在其他结构异常，包括Scimitar综合征、获得性主动脉弓闭锁、法洛四联症伴肺动脉瓣缺失、部分异常肺静脉回流和冠状动脉异常等罕见情况。10%的患者接受了心血管手术。总体死亡率为20%，主要死于肝衰竭。
结论
肺动脉分支狭窄仍是Alagille综合征最常见的临床表现；然而，也可能存在复杂和罕见的异常，这突显了该疾病的广泛表型变异。这些发现强调了需要进行更广泛、地域分布更广泛的研究，以加深对整个临床谱型的理解并指导全面护理。
引言
Alagille综合征是一种罕见的、多系统的遗传性疾病，估计发病率在每30,000至50,000例活产婴儿中有1例[1]。该病以常染色体显性模式遗传，最常见的是由JAG1基因突变引起（约占94%的病例）[2]，或者较少见的是由NOTCH2基因突变引起（2-4%）[1] [3]。这两个基因都属于Notch信号通路，该通路在胚胎发育中起着关键作用[2] [3]。尽管具有显性遗传特征，但约75%的病例是由新发突变引起的，且无家族史[4]。
临床上，Alagille综合征表现为多种症状，最常见的是肝脏、心血管系统、眼睛、骨骼和独特的面部特征受影响。传统上，当至少五个主要系统中的三个受到影响时才可确诊[5]。然而，分子诊断技术的进步已将诊断标准扩展到包括基因检测阳性且具有一个主要临床特征的患者，尤其是在有该病家族史的情况下[6] [7]。该病的表现强度和遗传外显率也不完全一致，这增加了诊断和临床管理的复杂性[7]。
Alagille综合征患者常伴有心脏病变，且病变类型多样。肺动脉分支狭窄是最常见的缺陷；然而，也有各种先天性心脏缺陷和血管异常的记录[8] [9] [10] [11] [12]。越来越多的研究表明，Alagille综合征是一种涉及广泛血管异常的疾病，这些异常不仅限于心脏，还会显著增加发病率和死亡率[8] [13]。在某些情况下，严重的心血管病变可能会使肝移植变得禁忌或复杂化，而肝移植是这类患者的重要治疗选择，因此需要进行全面的心血管评估和多学科护理[14]。
尽管文献中已经发表了几项关于Alagille综合征儿科患者的病例系列研究和中等规模队列研究[8] [9] [10] [11] [12]，但来自拉丁美洲的数据仍然有限。现有的区域报告很少，且没有专门针对该疾病的心血管特征[10] [15] [16] [17]。即使在包括约1400名患者的大型Global Alagille Alliance (GALA)研究组中，拉丁美洲国家的患者比例也很低[6]。
本研究旨在描述因Alagille综合征入住阿根廷布宜诺斯艾利斯三级护理中心的儿科患者的心血管表现。我们还探讨了其他系统受累的情况，并将我们的研究结果与国际队列报告进行比较，以进一步了解这种复杂综合征的临床变异性和管理挑战。
部分内容
研究设计和患者特征
这是一项观察性描述性研究，研究对象是通过阿根廷布宜诺斯艾利斯一家三级儿科医院的医疗记录确定的0至18岁儿科患者。研究最初纳入了2014年1月1日至2024年9月4日期间诊断为“其他先天性肝脏畸形”的患者（根据世界卫生组织的定义）
研究人群和临床特征
2014年1月1日至2024年9月4日期间，共确定了30名确诊为Alagille综合征并具有超声心动图结果的儿科患者纳入研究。部分患者在研究期间有多次住院经历（图1）。
大多数患者为女性（57%），诊断时中位年龄为3.0 [2.0–4.8]个月（表1）。5名患者（17%）的基因检测确认存在JAG1基因的致病性缺失。
讨论
本研究描述了入住三级护理中心的Alagille综合征患者的心血管表现。与先前的报告一致，肺动脉分支狭窄是我们研究中观察到的最常见的心血管异常[8] [9] [10] [11] [12]。外周肺动脉狭窄也是Alagille综合征的典型表现，它会导致右心室压力负荷增加
结论
本研究提供了关于拉丁美洲三级护理中心儿科患者Alagille综合征心血管表现的新数据，具有地区代表性。它强调了该疾病的常见和罕见表型特征，包括之前未报道的关联情况，并突出了全面心血管评估的重要性。
CRediT作者贡献声明
Federico D'Antonio：撰写——初稿撰写、验证、调查、数据分析。María Teresa Politi：撰写——初稿撰写、验证、调查、数据分析。Ana Emilia Ruiz Mariani：撰写——审阅与编辑、调查、数据管理。Mariana del Rosario Fernández：撰写——审阅与编辑、调查、数据管理。Fausto José Ochoa Toro：撰写——审阅与编辑、调查、数据管理。Gladys Haydee Salgado：撰写——审阅与编辑、监督，
资金
本研究未获得公共部门、商业机构或非营利组织的任何资助。
