摘要 CT130：PHST001（一种激活巨噬细胞的抗CD24抗体）在晚期/转移性实体瘤患者中的1期研究的初步结果

《Cancer Research》：Abstract CT130: Initial results from a phase 1 study of PHST001, a macrophage activating anti-CD24 antibody, in patients with advanced/metastatic solid tumors Free

　　

摘要

背景：

巨噬细胞是肿瘤中最丰富的免疫细胞，能够吞噬肿瘤细胞并促进广泛的抗肿瘤免疫反应。然而，吞噬作用可能会被巨噬细胞的检查点所阻断，这些检查点也被称为“不要吃我”信号。其中一个信号是CD24，它通过与Siglec-10结合来抑制巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬。许多肿瘤中CD24的表达水平升高，这与较差的临床预后相关。PHST001是一种高亲和力的抗CD24 IgG4抗体，能够阻断CD24信号，从而在广泛的体外和体内临床前模型中有效诱导巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬。

方法：

PHST001-101是一项针对复发/难治性、晚期/转移性实体瘤成年患者的首项人体剂量递增研究（NCT06840886）。这项1期研究包括1a期的单药剂量递增部分和1b期的PHST001与化疗联合使用部分。在1a期，患者接受9个剂量水平中的1个剂量，而在补充队列中则接受某些剂量水平的静脉输注，每3周一次。这项研究的主要目的是评估PHST001的安全性和耐受性。

结果：

截至2026年1月27日，已在1a期对43名患者进行了7个剂量水平（0.1 mg/kg至9 mg/kg）的治疗。没有患者出现剂量限制性毒性，也没有患者因治疗相关不良事件（TRAE）而停止使用PHST001或死亡。大多数TRAE是暂时性的，属于1/2级。最常见的TRAE（>10%）包括疲劳（21%）、中性粒细胞计数下降（19%）和寒战（12%）。3/4级的TRAE包括中性粒细胞减少（12%）和低血压（5%）。中性粒细胞减少通常无症状，且无并发感染，可在≤7天内恢复。药代动力学（PK）分析显示PHST001的药代特性良好且呈线性，暴露量随剂量增加而增加，且无靶点介导的药物代谢。从2 mg/kg剂量开始，外周受体占用率（RO）可达到95%，PK/RO模型表明在4 mg/kg剂量时肿瘤中的RO≥50%。在至少进行了一次RECIST评估的28名患者中，13名患者（46%）病情稳定，15名患者（54%）病情进展（PD）。5名患者的肿瘤缩小，其中1名患者在PD后继续治疗期间肿瘤缩小；所有这些患者的剂量均≥4 mg/kg。药效学变化包括血清肿瘤标志物和ctDNA的减少，以及与巨噬细胞/髓系细胞活化相关的细胞因子和趋化因子的升高。包括更高剂量水平的数据将在后续报告中呈现。

结论：

迄今为止评估的剂量下，PHST001的耐受性良好，TRAE主要为低级别且可逆。PHST001的药代特性表明其具有良好的暴露效果和持续的靶点结合。在更高剂量水平下，出现了临床活性的迹象。目前正在1b期阶段探索与其他疗法（如化疗）的联合使用。

引用格式：

Stephane Champiat, Ulka Vaishampayan, Michael Cecchini, Oliver Dorigo, Anthony El-Khoueiry, Gina Fleming, Niharika Mettu, Michael J. Dennis, Elizabeth Davis, Susan Luebbe, Jen Cao, Roy Maute, Raphael Rousseau, Kyriakos Papadopoulos. 针对晚期/转移性实体瘤患者进行的PHST001（一种巨噬细胞激活抗CD24抗体）1期研究的初步结果[摘要]。载于：2026年美国癌症研究协会年会论文集；第2部分（晚期突破、临床试验和特邀摘要）；2026年4月17-22日；加利福尼亚州圣地亚哥。费城（PA）：AACR；Cancer Res 2026;86(8_Suppl):Abstract nr CT130。