摘要 CT086：一项针对晚期/转移性胃肠道肿瘤患者进行的、以 CDH17 为靶点的 ADC（DB-1324）的 1/2 期首次人体研究

《Cancer Research》：Abstract CT086: A phase 1/2, first-in-human study of an ADC targeting CDH17 (DB-1324) in participants with advanced/metastatic gastrointestinal tumor Free

　　

摘要

背景：

Cadherin-17（CDH17）属于7D-cadherin超家族的一个亚类，是胃肠道（GI）癌症的生物标志物，其特征是在多种GI癌症中过度表达，而在健康成年人的正常组织中表达受控。因此，CDH17被认为是GI癌症的一个潜在治疗靶点。DB-1324是一种抗CDH17抗体-药物偶联物（ADC），其中人源化抗体通过一个可切割的四肽连接剂与专有的拓扑异构酶I抑制剂载荷连接，药物-抗体的比例约为8。DB-1324的临床前研究表明，它特异性地结合CDH17的细胞外结构域，不与其他cadherin家族蛋白结合。它在人类CDH17阳性的小鼠癌症模型中表现出抗肿瘤活性，并且具有可接受的安全性，值得进一步临床开发。

方法：

这是一项全球性的、首次在人体进行的1/2期研究，旨在评估DB-1324在晚期/无法切除或转移性GI肿瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性（NCT07263594）。符合条件的参与者必须患有GI肿瘤（无论CDH17或其他生物标志物的表达水平如何），该肿瘤在标准系统治疗后复发或进展，或者对标准治疗不耐受，或者没有标准治疗方法；东部合作肿瘤学组（ECOG）评分为≤1；并且具有足够的器官功能。在1期研究中将评估多个剂量的DB-1324，以确定最大耐受剂量，包括剂量递增、补充分量和剂量扩展。2期研究将包括一个或多个队列，以确认1期研究中发现的早期疗效信号。DB-1324将作为单药静脉给药，直到疾病进展、临床效益丧失、毒性不可接受、患者撤回同意或无法继续随访。该研究计划在1期剂量递增和补充分量部分招募大约127名参与者，地点包括但不限于澳大利亚、美国和中国。该研究目前在多个中心进行中，并正在招募参与者。

引用格式：

Lin Shen, Jifang Gong, Jermaine Coward, Rajiv Shinde, Joe Wei, Yanhong Deng, Yanqiao Zhang, Ming Lu, Meili Sun, Sreenivasa Chandana, Davendra Sohal, Ting Zhang, Hua Mu, Yuran Liang, Haiqing Hua, Xiaodong Sun, Yang Qiu, Jiajia Chen, Zhongyuan Zhu. 一项针对CDH17的ADC（DB-1324）在晚期/转移性胃肠道肿瘤患者中的1/2期、首次人体研究[摘要]。载于：2026年美国癌症研究协会年会论文集；第2部分（晚期突破、临床试验和特邀摘要）；2026年4月17-22日；加利福尼亚州圣地亚哥。费城（PA）：AACR；Cancer Res 2026;86(8_Suppl):Abstract nr CT086。