摘要 CT085：一项针对晚期胆道癌患者的吉西他滨、顺铂、纳帕利塔克赛和替雷利珠单抗（GENTIS）的1b/2期试验 免费

《Cancer Research》：Abstract CT085: A phase 1b/2 trial of gemcitabine, cisplatin, nab-paclitaxel, and tislelizumab (GENTIS) in patients with advanced biliary tract cancer Free

　　

摘要

背景：

吉西他滨和顺铂（Gem/Cis）联合使用的免疫疗法已成为晚期胆道癌（BTC）的标准一线治疗手段，但生存期的改善仍然有限。尽管纳布帕克拉替尔（nab-P）与Gem/Cis联合使用在II期试验中显示出有希望的疗效，但由于高剂量方案的毒性，在随后的III期试验中未能证明生存益处。基于这些发现，我们设计了GENTIS试验，旨在评估Gem/Cis与替雷利珠单抗（抗PD-1）联合使用的效果，并优化纳布帕克拉替尔的剂量，以期在未经治疗的晚期BTC患者中提高疗效的同时保持耐受性。本文介绍了GENTIS试验的Ib期安全性结果。

材料与方法：

GENTIS（NCT06893380）试验纳入了局部晚期或转移性BTC患者。Ib期部分采用了3+3的剂量递增设计。所有患者在第1天接受200毫克替雷利珠单抗、1000毫克/平方米吉西他滨和25毫克/平方米顺铂治疗，纳布帕克拉替尔的剂量在21天周期的第1天和第8天分别为50-100毫克/平方米。纳布帕克拉替尔的计划剂量水平为-1级（50毫克/平方米）、0级（75毫克/平方米；起始剂量）和+1级（100毫克/平方米）。如果在0级剂量的最初3名患者中未观察到剂量限制毒性（DLTs），则剂量递增至+1级。DLTs在研究治疗的第一周期内进行评估。

结果：

Ib期部分共纳入6名患者：其中50.0%为肝内癌、16.7%为肝外癌、33.3%为胆囊癌；大多数患者具有转移性病变（83.3%）。所有患者至少接受了一剂Gem/Cis、纳布帕克拉替尔和替雷利珠单抗的组合治疗：3名患者接受0级剂量（75毫克/平方米），3名患者接受+1级剂量（100毫克/平方米）。截至2025年11月6日的数据截止日期，患者接受了3-9个治疗周期，所有患者均持续接受治疗。未观察到DLTs。5名患者（83.3%）出现了任何级别的治疗相关不良事件（TRAEs），其中3名患者（50.0%）出现了3级TRAEs；未观察到4-5级TRAEs。最常见的TRAEs包括3名患者（50.0%）的中性粒细胞减少症，以及2名患者（33.3%）的贫血、肌酐升高和荨麻疹。1名患者（16.7%）出现了严重不良事件（胆道感染），但与治疗无关且已缓解。数据截止时的中位随访时间为3.8个月；确认的客观缓解率为66.7%（4例部分缓解），疾病控制率为100%（包括2例病情稳定）。由于未观察到DLTs且考虑到长期耐受性，纳布帕克拉替尔与Gem/Cis和替雷利珠单抗联合使用的RP2D剂量确定为75毫克/平方米。

结论：

吉西他滨、替雷利珠单抗和优化剂量的纳布帕克拉替尔联合使用在晚期BTC患者中表现出可接受的安全性特征和有希望的临床结果，目前正在进行II期扩展研究，以验证75毫克/平方米纳布帕克拉替尔的RP2D剂量。

引用格式：

Hong Jae Chon, Ilhwan Kim, Jin Won Kim, Minsu Kang, Myung-Ah Lee, Hye Jin Choi, Choong-kun Lee, Woo Kyun Bae, Jung Yong Hong, Seonjeong Woo, Ho Yeong Lim, Beodeul Kang, Jung Sun Kim, Chan Kim. 吉西他滨、顺铂、纳布帕克拉替尔和替雷利珠单抗（GENTIS）在晚期胆道癌患者中的Ib/II期试验 [摘要]。载于：2026年美国癌症研究协会年会论文集；第2部分（晚期突破性研究、临床试验和特邀摘要）；2026年4月17-22日；加利福尼亚州圣地亚哥。费城（PA）：AACR；Cancer Res 2026;86(8_Suppl):Abstract nr CT085。