摘要 CT114：GIGA-564（一种新型的肿瘤内Treg细胞耗竭抗CTLA-4抗体）在晚期或转移性实体瘤中的初步1a/1b期研究结果

《Cancer Research》：Abstract CT114: Preliminary phase 1a/1b results of GIGA-564, a novel intratumoral Treg-depleting anti-CTLA-4 antibody, in advanced or metastatic solid tumors Free

　　

摘要

背景：

抗CTLA-4疗法最初旨在阻断CTLA-4与其B7配体之间的相互作用，从而增强T细胞的共刺激作用。然而，在临床前研究中，抗CTLA-4单克隆抗体（mAbs）的有效性依赖于通过Fc受体清除肿瘤内的调节性T细胞。此外，强烈阻断CTLA-4与其B7配体的结合可能会增加不良反应，甚至限制这些疗法的效果。因此，有假设认为（这一假设得到了临床前研究的支持），一种能够最小程度阻断CTLA-4与其B7配体结合的抗CTLA-4单克隆抗体（如GIGA-564）可能会在提高疗效的同时降低毒性。

方法：

这是一项正在进行中的、针对晚期、复发/难治性实体瘤的GIGA-564的首次人体试验（Phase 1a/1b研究，NCT06258304）。参与者在每个3周周期的第1天接受最多4剂GIGA-564治疗。Phase 1a阶段招募了5个剂量递增队列，分别为0.3、1、3、10和20 mg/kg。第一个队列招募了1名参与者，后续队列采用了3+3的剂量递增设计。Phase 1b阶段允许扩大到最多3个可耐受的剂量（每个剂量组10名参与者），并包括治疗前和治疗中的活检。主要目标是安全性。次要目标包括根据RECIST1.1标准评估的客观反应率（ORR）、疾病控制率（DCR：CR + PR + SD）、部分反应（MR：肿瘤体积减少≥20%但<30%）以及药代动力学。

结果：

截至2025年10月9日的数据截止日期，共有21名参与者接受了至少1剂GIGA-564治疗。最常见的癌症类型是结直肠癌（57.1%，n=12）和头颈部癌（14.3%，n=3）。既往接受的抗癌药物治疗线的中位数为3线（1-10线）。33%（n=7）的参与者出现了治疗相关不良事件（TRAEs），其中9.5%（n=2）出现了3-4级TRAEs。最常见的TRAEs包括皮疹（14.3%，n=3）、贫血（9.5%，n=2）和甲状腺功能亢进（9.5%，n=2）。在20mg/kg剂量下，有2名参与者出现了治疗相关的严重不良事件；其中一名患者出现了3级肺炎，另一名患者出现了4级甲状腺功能亢进，随后发展为2级结肠炎。4级甲状腺功能亢进是本研究中唯一观察到的剂量限制毒性（DLT）事件。共有14名参与者的疗效可评估。未确认的ORR和DCR分别为14.3%（n=2）和57.1%（n=8）。其中1例被确认为部分反应。

结论：

初步数据表明，GIGA-564具有良好的安全性，并表现出抗肿瘤活性。需要进一步研究以探索GIGA-564的潜力。目前正在开展额外的临床和相关分析，包括GIGA-564治疗后的肿瘤微环境和外周免疫细胞亚群的变化。

引用格式：

Laercio DaSilva, Jason M. Redman, Olga Titova, Anne-Marie Duggan, Victoria Jeffers, Erica Redmond, Ruchi Patel, Hoyoung M. Maeng, Nicholas Tschernia, Jennifer L. Marte, Renee N. Donahue, Evrim B. Turkbey, Daniel Prins, Wiem Lassoued, Manuk Manukyan, Michell Manu, Jeffrey Schlom, Charalampos S. Floudas, Kim Hanna, Erica Lyn Stone, James L. Gulley. 新型肿瘤内Treg耗竭抗CTLA-4抗体GIGA-564在晚期或转移性实体瘤中的初步Phase 1a/1b研究结果 [摘要]。发表于：2026年美国癌症研究协会年会论文集；第二部分（最新临床研究和特邀摘要）；2026年4月17-22日；加利福尼亚州圣地亚哥。费城（PA）：AACR；Cancer Res 2026;86(8_Suppl):Abstract nr CT114。