摘要 CT128：JS212（一种针对EGFR/HER3的双特异性抗体药物偶联物（ADC））在晚期实体瘤患者中进行的首次人体I/II期研究的初步结果 免费

《Cancer Research》：Abstract CT128: Preliminary results from a first-in-human phase I/II study of JS212, an EGFR/HER3-targeted bispecific antibody-drug conjugate (ADC), in patients with advanced solid tumors Free

　　

摘要

背景：

JS212是一种exatecan偶联的EGFR和HER3双特异性抗体药物偶联物（ADC）。这项首次在人体进行的I/II期研究（NCT06888830）旨在评估JS212在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学及初步疗效。

方法：

该研究包括剂量递增阶段（第1部分）和临床扩展阶段（第2部分）。剂量递增阶段采用加速滴定法（每3周0.6毫克/公斤 [Q3W]），随后采用贝叶斯最优间隔设计（1.2、1.8、2.4、3.0、3.6、4.2和4.8毫克/公斤 Q3W）。剂量扩展阶段在两个或更多剂量水平上进行，以确定推荐的II期剂量（RP2D）。第1部分的主要终点是安全性、最大耐受剂量（MTD）和RP2D。第2部分将进一步评估JS212在选定肿瘤类型中的疗效和安全性，主要终点为客观反应率（ORR）。

结果：

截至2026年2月6日，共有57名患者（31名非小细胞肺癌[NSCLC]患者、9名乳腺癌[BC]患者和17名食管鳞状细胞癌[ESCC]患者）参与了第1部分研究，其中40名患者处于剂量递增阶段，17名患者处于剂量扩展阶段。这些患者之前接受过1至5线的系统抗肿瘤治疗。所有ESCC患者之前都接受过免疫检查点抑制剂治疗，所有EGFR突变型NSCLC患者之前都接受过第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗。JS212的最大剂量达到了4.8毫克/公斤 Q3W。中位随访时间为3.1个月，观察到两种剂量限制毒性（分别在4.2毫克/公斤 Q3W和4.8毫克/公斤 Q3W剂量下），尚未达到MTD。≥3级治疗相关不良事件（TRAE）的发生率为22.8%；最常见的≥3级TRAE为中性粒细胞减少症（15.8%）和白细胞减少症（10.5%）。在48名疗效可评估的患者中，ORR为29.2%（14/48）。在剂量≥1.8毫克/公斤 Q3W的患者中（n=42），ESCC患者的ORR为45.5%（5/11），HR+/HER2? BC患者的ORR为37.5%（3/8）（所有这些结果均发生在≤3.6毫克/公斤 Q3W剂量水平）；对于EGFR突变型NSCLC患者，ORR为30.0%，疾病控制率为90.0%（9/10）。

结论：

JS212在多种剂量水平和多种实体瘤类型中表现出令人鼓舞的抗肿瘤活性，并具有可耐受的安全性特征。

引用格式：

Shun Lu, Huiping Li, Yinghua Ji, Longhua Sun, Zhangzhou Huang, Huangming Hong, Jianhua Shi, Fangling Ning, Yongmei Yin, Jian Fang, Aobing Bai, Dexuan Zhang, Zhihao Jiang, Qing Yang. 首次在人体进行的I/II期研究JS212（一种EGFR/HER3靶向双特异性抗体药物偶联物[ADC]）在晚期实体瘤患者中的初步结果 [摘要]。见：2026年美国癌症研究协会年会论文集；第2部分（晚期研究结果、临床试验和特邀摘要）；2026年4月17-22日；加利福尼亚州圣地亚哥。费城（PA）：AACR；Cancer Res 2026;86(8_Suppl):Abstract nr CT128。