比吉内利反应（Biginelli reaction）中用于合成色酮喹啉并联螺环氢蒽酮类化合物的骨架重排及其计算机模拟细胞毒性研究

《Scientific Reports》：Skeletal rearrangement in Biginelli reaction for the synthesis of chromenoquinoline fused spirohydantoins and their in silico cytotoxicity study

　　

摘要

尽管已知Biginelli反应能够生成具有多种药理活性的二氢嘧啶酮类化合物，但本文报道了一种前所未有的Biginelli反应骨架重排方法，用于合成药理用途广泛的咪唑烷-2,4-二酮类化合物（即海丹亭）。在催化量的对甲苯磺酸（p-TsOH）存在下，异氮苯、4-羟基香豆素和1,3-二甲基脲混合反应，生成含有chromenoquinoline结构单元的螺海丹亭。异氮苯中的5元酮内酰胺环通过骨架重排转化为结构受限的5元环（即螺海丹亭），这是该反应最引人注目的特点。此外，该反应还形成了含有重要药理活性的螺海丹亭和chromenoquinoline骨架的新分子结构。通过对合成化合物与人源驱动蛋白Eg5（PDB ID：2IEH）以及17种其他肿瘤相关靶标进行计算机分子对接模拟，结果显示这些化合物具有很强的结合能力，表明它们值得进一步进行生物学评估以验证其抗癌潜力。