通过改进的骨髓嵌合模型揭示间充质干细胞在口腔鳞状细胞癌中的转移促进作用

《Scientific Reports》：Metastatic promoting role of mesenchymal stem cells in oral squamous cell carcinoma revealed by an improved bone marrow chimeric model

　　

摘要

间充质干细胞（MSCs）是重要的基质调节细胞，负责协调组织修复、血管生成和免疫平衡。在肿瘤中，MSCs能够重塑微环境并影响疾病进展，但由于传统骨髓移植模型中功能性MSCs的回收率较低，其全身性作用仍不明确。本文我们开发了一种改进的骨髓采集方法（iBMC），该方法通过酶解处理显著提高了MSC的产量同时保持了其原有的表型特征。利用iBMC和传统移植方法制备的GFP骨髓嵌合小鼠表现出相似的造血重建能力，但在MSC数量上存在差异，这使我们能够在生理条件下直接分析MSC的特异性作用。在口腔鳞状细胞癌（OSCC）的小鼠模型中，MSCs对肿瘤发展产生了显著影响：缺乏MSC的肿瘤表现出坏死以及未成熟髓系来源的抑制细胞（MDSCs）的浸润；而富含MSC的肿瘤则表现出更强的血管生成、适应性免疫细胞浸润和基质重塑。值得注意的是，只有富含MSC的小鼠发生了肺转移，同时伴随着骨髓来源的内皮细胞激活和TNF-α驱动的炎症反应。使用SHU9119药物抑制LepR信号通路反而增加了转移现象，这突显了MSCs具有双重且依赖于具体环境的生理功能。这些发现表明，iBMC是一个可重复且生理相关性强的模型，适用于研究MSC在肿瘤免疫、血管生成和转移过程中的调节作用。