产前接触二异壬基邻苯二甲酸酯会导致后代出现肺发育不良

《Scientific Reports》：Prenatal diisononyl phthalate exposure induces the development of pulmonary dysplasia in offspring

　　

摘要

作为一种广泛使用的增塑剂，二异壬基邻苯二甲酸酯（DINP）被视为一种新的环境污染物。流行病学证据表明，孕期接触DINP会增加后代及成人的肺部疾病风险。然而，关于其在分子层面的作用机制却知之甚少。我们通过胃内给药的方式，让怀孕的小鼠在整个妊娠期间持续接触DINP（剂量为100毫克/千克/天）。在产后第21天（PND 21）和第42天（PND 42），我们将这些小鼠的后代处死并收集其肺部组织。研究发现，孕期接触DINP会导致雄性后代在产后第21天出现肺泡发育不良的情况，但这种不良影响在出生后逐渐得到恢复；此外，在产后第42天，孕期接触DINP还会导致雄性后代出现肺纤维化。而雌性后代则未出现这两种变化。KEGG生物信息学分析显示，雄性后代肺部中差异表达的基因（DEGs）与钙信号通路和IL-17信号通路密切相关。值得注意的是，Htr4基因表达水平的下降可能与肺泡发育不良有关，而Il-17a基因表达水平的升高可能与孕期DINP暴露引发的肺纤维化有关。我们的研究结果表明，孕期接触DINP会对雄性后代的肺部发育产生持久的负面影响，表现为早期肺泡发育缺陷和后期肺纤维化。