通过计算机模拟预测、分子对接以及对Fritillaria属甾体生物碱的动力学分析，为设计新型抗帕金森病治疗策略提供了依据

《Scientific Reports》：In silico prediction, molecular docking, and dynamics analysis of steroidal alkaloids from the genus Fritillaria: implications for designing novel antiparkinsonian therapeutic strategies

　　

摘要

帕金森病（PD）是第二大常见的神经退行性疾病，影响着全球近0.3%的人口。其病理机制主要与黑质中多巴胺能神经元的丧失有关，从而导致震颤、僵硬和运动迟缓等典型运动障碍。PD的一个关键分子特征是α-突触核蛋白的异常聚集，同时伴有MAO-B、COMT和LRRK2等蛋白质的调控紊乱，这些因素共同促进了疾病的进展。在当前的研究中，这些蛋白质被确定为对接靶点，以探索来自Fritillaria属的甾体生物碱候选物的酶调节活性及其治疗潜力。Fritillaria属在传统医学中因其神经保护作用而备受关注。对接分析结果显示，在分析的70种化合物中，化合物65表现出较强的MAO-B抑制活性（结合能-11 kcal/mol），化合物5显示出显著的COMT抑制作用（-9 kcal/mol），而化合物42则被证实是一种具有双重作用机制的候选药物，能够同时靶向这两种酶。这些化合物具备良好的理化性质，如适宜的脂溶性、低极性表面积以及良好的血脑屏障穿透性，进一步支持了它们的应用潜力。这些发现为未来的实验验证提供了初步的计算依据，有望推动相关药物的研发。