中国真实世界中肺栓塞患者利伐沙班的人群药代动力学和药效学分析

《Research and Practice in Thrombosis and Haemostasis》：Population Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Analysis of Rivaroxaban in Real-World Patients with Pulmonary Embolism in China

　　

建伟·任 | 一瑶·李 | 新正 | 陈武 | 朱红·史 | 小红·韩

中国医学科学院北京协和医学院医院临床实验室，北京，中国

摘要

目的

本研究的目的是对实际患有肺栓塞的患者进行利伐沙班的人群药代动力学和药效学分析，以制定个性化的用药方案。

方法

本研究采用前瞻性队列研究方法，共纳入187名符合条件的患者。分析采用非线性混合效应模型进行，同时利用蒙特卡洛模拟来确定个体化的剂量调整策略。

结果

模型开发共使用了517个利伐沙班血浆浓度数据和376个凝血酶原时间检测结果。药代动力学特征可通过具有首阶吸收和消除过程的单室口服模型进行充分描述。药效学模型显示利伐沙班血浆浓度与凝血酶原时间之间存在线性关系。估算的Ka、V/F和CL/F值分别为1.25小时^-1、53.0 L和6.13 L/小时。肌酐清除率和年龄被确定为影响利伐沙班药代动力学的协变量。模拟结果显示，中度肾功能受损患者的利伐沙班暴露量大约增加了30%；而每日15毫克的低剂量可使这些患者的暴露量与肾功能正常患者每日20毫克剂量的暴露量相当。

结论

所建立的人群药代动力学和药效学模型可为中国的肺栓塞患者提供个性化的剂量方案。对于中度肾功能受损的患者，建议使用较低剂量以避免过度暴露和出血事件。