综述：针对调节性T细胞的癌症免疫疗法：前景与挑战

《Annals of Oncology》：Targeting Regulatory T Cells for Cancer Immunotherapy: Promises and Pitfalls

　　

亮点

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肿瘤内的调节性T细胞（Tregs）会抑制抗肿瘤免疫，并且通常与不良临床结果相关。

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肿瘤Tregs依赖于特定的转录、代谢和空间程序来维持免疫稳态。

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临床策略包括使用IL-2变体以及针对CD25/CCR8/CTLA-4的抗体，单独使用或与PD-1/PD-L1联合使用。

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安全性是一个关键障碍：靶向Tregs可能会破坏全身免疫耐受并导致严重的免疫毒性。

摘要

背景

调节性T细胞（Tregs）是CD4⁺ T细胞的一个独特亚群，通过表达CD25和CTLA-4在维持免疫平衡和预防自身免疫中起着重要作用。在小鼠中，Tregs通过表达转录因子FOXP3来发挥作用，通过IL-10表达、TGF-β表达、代谢调节、作为IL-2细胞因子的吸收器以及通过共抑制受体进行细胞间相互作用等方式来抑制过度的免疫激活。尽管Tregs对免疫耐受至关重要，但它们也可能被肿瘤利用，其抑制活性会促进肿瘤的逃逸。肿瘤微环境中Tregs的高浸润程度与预后密切相关，这突显了Tregs在维持免疫耐受和促进肿瘤进展之间的矛盾作用。

设计

在这篇综述中，我们总结了Tregs的生物学特性、它们对癌症免疫的贡献以及旨在调节或清除Tregs的新治疗方法。我们使用了PubMed/MEDLINE、Web of Science、ClinicalTrials.gov和ASCO/ESMO会议文献库进行了针对性的文献回顾，并结合了手动参考文献筛选。我们还讨论了现有治疗方法的局限性，并概述了未来的研究方向。

结果

针对Tregs的治疗策略主要集中在三个方面：清除（例如，抗CD25、抗CCR4或抗CCR8抗体）、功能阻断（例如，靶向CTLA-4或TIGIT）以及破坏支持Tregs生物功能的代谢途径（例如，腺苷或PI3K信号通路）。虽然临床前研究表明靶向Tregs具有抗肿瘤效果，但临床试验显示其疗效和毒性存在差异，这反映了免疫激活与免疫耐受之间的微妙平衡。新的方法旨在选择性地抑制肿瘤内的Tregs，同时保留外周免疫控制，这些方法以FOXP3⁺Helios⁺CCR8⁺细胞等T细胞亚群为依据，这可能有助于预测治疗反应。

结论

需要更深入地了解Tregs的调控机制，以便在不破坏免疫平衡的情况下发挥其治疗潜力。