综述：关于细胞外囊泡疗法在生殖并发症治疗中面临的当前挑战的最新进展：一篇叙述性综述

《Tissue and Cell》：An update on current challenges of extracellular vesicle therapy in reproductive complications: A narrative review

　　

Mehrsa Fajri|Abbas Ahmadi|Reza Rahbarghazi|Amin Tamadon|Mahdi Mahdipour

伊朗乌尔米亚大学兽医学院基础科学系

摘要

近几十年来，无细胞疗法（如细胞外囊泡（EV）的应用）已成为治疗导致男性和女性不孕症的多种病理状况的有效替代方案。在各种类型的EV中，外泌体（大小在30至150纳米之间）几乎由所有类型的细胞在生理和病理条件下释放。外泌体的交换通过传递信号生物分子并改变目标细胞群体中的特定信号通路，促进了供体和受体细胞之间的主动旁分泌通讯。尽管外泌体的利用具有许多益处，但其临床应用仍面临诸多挑战，包括缺乏标准化的分离方案、高度敏感的检测标志物、无菌性问题以及潜在的潜伏感染风险。本文详细探讨了外泌体在女性生殖疾病应用中面临的当前挑战。

部分摘录

方法学

在这篇叙述性综述中，我们在PubMed、Scopus、Web of Science和Google Scholar等数据库中进行了全面搜索，以识别1999年至2024年间发表的文章。搜索时使用了以下关键词组合：“外泌体”、“细胞外囊泡”、“早发性卵巢功能衰竭”、“早发性卵巢功能不全”、“多囊卵巢综合征”、“子宫内膜异位症”、“阿谢曼综合征”、“宫腔粘连”、“子宫内膜癌”、“女性生殖系统”等。

早发性卵巢功能衰竭

早发性卵巢功能衰竭（POF），也称为早发性卵巢功能不全（POI），是一种与卵巢功能障碍相关的女性妇科疾病，通常在40岁之前发生。该病的特征是闭经、卵泡刺激素（FSH）水平升高以及雌二醇（E2）和抗苗勒氏管激素（AMH）水平降低（Guideline Group on Poi等人，2016年；Ishizuka，2021年）。多种因素与POF的发展密切相关。

制造和技术挑战

尽管人们对外泌体疗法的兴趣日益浓厚，但这种方法仍面临许多挑战（Rezabakhsh等人，2021年）。一个重要问题是缺乏从不同细胞来源（如间充质干细胞MSCs）分离、纯化和表征外泌体的标准化方案（Elahi等人，2023年）。因此，分离得到的外泌体的质量和再生潜力可能存在差异（Elahi等人，2023年）。在用于分离外泌体的不同方法中，ExoQuick?方法可以产生有效的样本。

外泌体疗法在女性生殖系统疾病中的特定挑战

除了上述问题外，目前尚无关于如何向POF患者施用外泌体的统一策略（Li等人，2021b）。多项研究在动物模型中通过不同途径注射外泌体以缓解POF症状，包括直接注入卵巢（Xiao等人，2016年；Zhang等人，2019年；Nzdikbin Yamchi等人，2023年）、尾静脉（Sun等人，2019年；Li等人，2023a；Wang等人，2024年）以及腹腔注射（Yang等人，2020b）等。

结论与未来方向

外泌体在恢复女性不孕症相关疾病方面具有巨大潜力。然而，进一步的研究对于全面理解外泌体在不孕女性体内的作用机制至关重要（Zhang等人，2021b；Qu等人，2022年；Geng等人，2022年；Li等人，2021b；Wang等人，2024年）。需要继续研究上游和下游信号传导的分子机制，包括RNA、蛋白质和生长因子等方面。

CRediT作者贡献声明

Amin Tamadon：撰写——综述与编辑、方法学研究、概念构思。Mahdi Mahdipour：撰写——综述与编辑、初稿撰写、监督、项目管理、方法学研究、资金获取、概念构思。Mehrsa Fajri：撰写——初稿撰写、验证、方法学研究、数据分析。Reza Rahbarghazi：撰写——综述与编辑、验证、资源协调、方法学研究、概念构思。Abbas Ahmadi：撰写——综述与编辑。

资金支持

本研究得到了塔布里兹医科大学（资助编号：73069；伦理代码：IR.TBZMED.VCR.REC.1402.249）和乌尔米亚大学（资助编号：19632）的资助。

Amin Tamadon受雇于PerciaVista R&D公司。其他作者声明他们的研究未涉及任何可能被视为潜在利益冲突的商业或财务关系。

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