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通过代谢组学和脂质组学分析评估SGLT2抑制剂在2型糖尿病和代谢综合征(MASLD)中的肝脏和代谢效应
《Scientific Reports》:Hepatic and metabolic effects of SGLT2 inhibitors in type 2 diabetes and MASLD assessed by metabolomic and lipidomic analysis
【字体: 大 中 小 】 时间:2026年05月04日 来源:Scientific Reports 3.9
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摘要 钠-葡萄糖共转运蛋白-2(SGLT-2)抑制剂在患有代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)的患者中显示出良好的肝脏保护作用;然而,它们对潜在代谢机制的影响仍不清楚。本研究纳入了29名2型糖尿病(T2
钠-葡萄糖共转运蛋白-2(SGLT-2)抑制剂在患有代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)的患者中显示出良好的肝脏保护作用;然而,它们对潜在代谢机制的影响仍不清楚。本研究纳入了29名2型糖尿病(T2DM)合并MASLD的患者,这些患者开始接受SGLT-2抑制剂治疗。通过先进的超声技术(包括组织衰减成像(TAI)和组织散射分布成像(TSI)评估了肝脏脂肪含量。在治疗开始前和治疗后六个月,分别进行了生化分析、基于气相色谱-质谱(GC–MS)的代谢组学分析以及基于液相色谱-质谱(LC–MS)的脂质组学分析。治疗结果显示,肝脏脂肪比例显著降低(从17.0?±?5.5%降至13.7?±?5.9%,p?=?0.002),糖化血红蛋白(HbA1c)和体重指数(BMI)也显著下降(p?0.001)。代谢组学分析发现了17种发生显著变化的代谢物,主要是氨基酸(β-丙氨酸、甘氨酸、缬氨酸和异亮氨酸),同时观察到氨基酰转移RNA(tRNA)生物合成和腺苷三磷酸结合盒(ABC)转运蛋白途径的活性增强。脂质组学分析显示492种脂质成分发生了变化,尤其是磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、鞘磷脂和三酰甘油亚类的变化。SGLT-2抑制剂治疗改善了T2DM和MASLD患者的肝脏脂肪沉积,并促进了代谢重构。综合代谢组学和脂质组学分析表明,其肝脏保护作用不仅限于血糖控制,还涉及氨基酸和脂质的代谢途径。