ADAM19通过调节腹膜透析患者体内M2型巨噬细胞的极化参与了腹膜纤维化的发生过程

《Scientific Reports》：ADAM19 participated in peritoneal fibrosis by regulating M2 macrophage polarization in peritoneal dialysis patients

　　

摘要

腹膜纤维化由M2型巨噬细胞的极化驱动，这限制了腹膜透析（PD）的长期应用。尽管已知ADAM19在其他器官中可介导纤维化过程，但其在PD相关腹膜纤维化中的具体作用仍不明确。本研究招募了来自同一中心的PD患者，并根据透析时间将其分为三组，同时收集了患者的 demographic 和临床数据。我们通过实时PCR及Western blot检测方法分析了腹膜透析液中ADAM19、Notch1、与纤维化相关的蛋白、趋化因子及炎症因子的表达情况。通过流式细胞术鉴定巨噬细胞的类型。随后，我们分析了ADAM19与PD患者临床数据之间的关系。此外，我们还建立了腹膜纤维化的小鼠模型以验证ADAM19在调节巨噬细胞极化中的生物学功能。结果显示，长期透析组的纤维化相关蛋白（如纤维连接蛋白、α-SMA）及炎症因子（IL-6、IL-10）和趋化因子（CCL5、CCL2、CXCL16）的水平高于短期透析组，且更多巨噬细胞向M2型极化。ADAM19的表达与透析时间和Kt/v值呈线性相关。ADAM19的AUROC值为0.738，表明其具有预测腹膜透析充分性的潜力，其临界值设定为7.84。在逻辑回归模型中，较高的ADAM19水平（≥7.84）与较低的Kt/v值（<1.67）显著相关。研究还发现，在高葡萄糖透析液的作用下，小鼠模型中M1型巨噬细胞（CD86+）数量增加，而M2型巨噬细胞（CD206+）数量显著增多。8周透析组的M2型巨噬细胞比例显著高于4周透析组，表明较长的透析时间通过ADAM19/Notch1信号通路更显著地促进了M2型巨噬细胞的极化。ADAM19通过调控趋化因子和炎症因子来影响巨噬细胞的极化过程，进而影响腹膜纤维化的进展。因此，ADAM19有望成为检测PD患者腹膜超滤功能的新指标。