《Urology》：Intravesical OnabotulinumtoxinA and Risk of Bladder Augmentation/Incontinent Diversion in Children With Neurogenic Bladder From Myelomeningocele
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Jin Kyu Kim|Joshua Roth|Henry Gold|Konrad M. Szymanski|Mark Cain|Martin Kaefer|Richard C. Rink|Rosalia Misseri美国印第安纳州印第安纳波利斯市Riley儿童医院泌尿科摘要目
Jin Kyu Kim|Joshua Roth|Henry Gold|Konrad M. Szymanski|Mark Cain|Martin Kaefer|Richard C. Rink|Rosalia Misseri
美国印第安纳州印第安纳波利斯市Riley儿童医院泌尿科
摘要
目的
评估肉毒杆菌毒素（Botox）的临床或尿动力学反应是否能减缓患有脊髓脊膜膨出（MMC）的儿童向最终手术（膀胱扩大术/尿失禁引流术）的进展。
方法
我们在一家三级儿科中心对接受膀胱内肉毒杆菌毒素治疗的MMC患儿进行了回顾性队列研究。收集了患者的 demographic 数据、尿动力学信息、膀胱形态、膀胱输尿管反流（VUR）情况以及治疗特征。“肉毒杆菌毒素效果”定义为初次注射后的临床或尿动力学改善。主要结局指标是患者是否进展为需要膀胱扩大术或尿失禁引流术。事件时间分析使用了Kaplan-Meier方法和Cox回归分析。
结果
共纳入83名患者（中位随访时间为4.8年）。25名患者（30.1%）进展为需要膀胱扩大术或尿失禁引流术。5年内无进展的发生率为73.9%。与无反应患者相比，对肉毒杆菌毒素有反应的患者进展为需要这些手术的风险较低（5年内无进展率：81.4% vs 45.8%，p<0.001）。多变量分析显示，肉毒杆菌毒素效果具有独立的保护作用（风险比HR 0.23，95%置信区间0.09-0.60），而膀胱输尿管反流的存在则与风险增加相关（风险比HR 4.69，95%置信区间1.79-12.29）。多次接受肉毒杆菌毒素注射也与更好的治疗结果相关。
结论
在患有MMC的儿童中，对肉毒杆菌毒素的初始良好反应与降低进展为需要膀胱扩大术或尿失禁引流术的风险显著相关。未来需要开展具有标准化反应定义和长期随访的前瞻性研究，以更好地确定哪些患者能从肉毒杆菌毒素中获益，并优化治疗策略。
引言
患有脊柱裂的儿童发生神经源性膀胱功能障碍的风险很高，这可能导致膀胱功能逐渐恶化、上尿路损伤和尿失禁。标准初始治疗方法包括清洁间歇性导尿和旨在降低逼尿肌压力和改善膀胱顺应性的药物治疗。尽管采取了这些措施，仍有相当一部分患者会出现膀胱功能障碍，并最终需要膀胱扩大术或尿失禁引流术。虽然这些重建手术有效，但它们伴随着显著的短期和长期并发症，包括代谢并发症、结石形成和需要终身监测。因此，能够延缓或预防手术干预的策略具有重要的临床意义。
自从引入清洁间歇性导尿（CIC）和抗胆碱能药物以来，CIC和抗胆碱能药物减少了上尿路损伤和进行膀胱扩大术的需要。膀胱内注射肉毒杆菌毒素（Botox）也成为治疗对药物治疗无效的儿童神经源性膀胱疾病的重要微创方法。多项研究表明，Botox可以改善膀胱容量、顺应性和逼尿肌压力，同时减少尿失禁，包括患有MMC的儿童。这些益处通常在重复注射后仍然存在，从而推动了Botox在儿科实践中的广泛应用，最终于2021年获得了美国FDA的批准用于治疗儿童神经源性逼尿肌过度活动。在结合CIC、抗胆碱能药物和Botox的现代管理策略下，大多数MMC患儿可以通过保守措施进行治疗，只有那些尽管接受了最佳药物治疗但仍出现膀胱功能障碍的患者才会被建议进行膀胱扩大术。然而，现有大多数评估Botox疗效的文献主要集中在短期尿动力学和尿失禁结果上，对长期疾病进展的关注较少。
目前尚不清楚膀胱内注射Botox是否通过减少或延缓膀胱扩大术或尿失禁引流术的进展来改变神经源性膀胱的自然病程。回顾性研究表明，Botox可能延缓某些患者的手术时间，但也有研究报道即使重复注射，最终仍需进行手术。此外，长期成功或失败的预测因素（如明确的Botox反应、膀胱输尿管反流或膀胱形态）尚未明确。本研究的主要目的是评估膀胱内Botox治疗后的临床改善与MMC患儿是否进展为需要膀胱扩大术或尿失禁引流术之间的关联。次要目标是确定进展的预测因素。我们假设对Botox有良好反应的患者进展为需要这些手术的风险较低。
部分摘要
方法
在获得机构伦理委员会（IRB）批准（IRB #1605024102）后，我们进行了一项回顾性队列研究，评估膀胱内注射肉毒杆菌毒素（Botox）对脊柱裂（脊髓脊膜膨出或脂肪脊膜膨出）患儿的效果。从机构记录中筛选出接受过膀胱内Botox注射的脊柱裂患儿。注射通常采用网格模式进行，避开三角区（剂量为10U/kg，最大剂量为300U）。
基线信息
结果
共识别出89名接受过膀胱内Botox注射的脊柱裂患儿。排除6名随访数据缺失的患者后，83名患者被纳入主要分析。该队列包括50名男性（60.2%）和33名女性（39.8%）。首次Botox注射时的平均年龄为9.1岁（标准差3.6岁，范围3.3–17.9岁）。从初次评估到Botox注射的中位时间为6.2年（四分位数范围4.6-8.5年）。
所有患者都接受了清洁间歇性导尿（CIC）作为
讨论
在这项针对接受膀胱内肉毒杆菌毒素治疗的脊柱裂患儿的回顾性队列研究中，我们发现Botox的积极效果与降低进展为需要膀胱扩大术或尿失禁引流术的风险相关。对Botox有临床或尿动力学反应的患者在KMSC方面显著减少了手术干预的需求，且在多变量Cox回归分析中，Botox效果仍是一个强有力的保护因素。这些发现表明
结论
在我们的研究中，对Botox有良好反应的患者进展为需要膀胱扩大术或尿失禁引流术的风险显著降低。未来需要开展具有标准化反应定义和长期随访的前瞻性研究，以更好地确定哪些患者能从Botox中获益，并优化旨在保护膀胱功能的治疗策略。
伦理批准声明
本研究获得了机构研究伦理委员会（IRB#1605024102）的批准
数据共享协议
在机构之间建立适当的数据共享协议后，将根据要求共享数据。
Martin Kaefer：撰写——审稿与编辑、验证、资源提供、项目管理、概念构思。Richard C. Rink：撰写——审稿与编辑、监督、资源提供。Konrad M. Szymanski：撰写——审稿与编辑、监督、资源提供、项目管理。Mark Cain：撰写——审稿与编辑、监督、资源提供、项目管理、方法学、概念构思。Joshua Roth：撰写——审稿与编辑、可视化、验证、项目管理，
关于写作过程中生成式AI和AI辅助技术的声明
本手稿的撰写过程中未使用任何生成式AI。
利益冲突声明
作者声明他们没有已知的可能会影响本文所述工作的财务利益或个人关系。
