营养与健康所陈雁研究组发现糖原合成酶GYS1通过非经典酶功能促进IκBα泛素化降解驱动乳腺癌进展

　　

近日，中国科学院上海营养与健康研究所陈雁研究组在国际学术期刊Cell Communication and Signaling上在线发表了题为“Glycogen synthase 1?promotes breast cancer progression by promoting IκBα ubiquitination and degradation?independent?of its canonical enzyme function”的研究论文。该研究发现GYS1通过独立于其糖原合成酶活性的机制在体外抑制细胞增殖与迁移，并在体内阻断肿瘤生长。

乳腺癌（BRCA）是全球女性中最常见的恶性肿瘤之一，也是导致女性癌症相关死亡的主要原因。尤其三阴性乳腺癌（TNBC）由于缺乏明确的治疗靶点，临床治疗仍面临巨大挑战。因此，发现新的分子靶点对于改善乳腺癌、特别是TNBC的治疗至关重要。

糖原合成酶1（GYS1）是糖原合成的关键酶，过去研究多集中于其代谢功能。近年来证据表明，GYS1在多种癌症中表达失调，并与肿瘤细胞存活、放疗抵抗等过程相关，但其在乳腺癌中的具体作用机制，尤其是是否独立于其经典的糖原合成功能，尚不明确。

该研究揭示GYS1在乳腺癌中具有独立于糖原合成的全新促癌机制。研究人员通过体内外实验发现，GYS1缺失可显著抑制乳腺癌细胞增殖、迁移及体内肿瘤生长，且该表型无法通过抑制其他糖原合成相关酶或GYS1的酶活来重现。机制上，GYS1作为支架蛋白，通过增强IκBα与其E3泛素连接酶BTRC的相互作用，促进IκBα泛素化降解，从而激活NF-κB信号通路，驱动肿瘤进展。该研究首次将GYS1确立为NF-κB通路的新型上游调控因子，为三阴性乳腺癌的靶向治疗提供了新思路。

中国科学院上海营养与健康研究所陈雁研究员为文章的通讯作者，博士研究生卓士铉和王子楠为该论文的共同第一作者。该研究得到了科技部国家重点研发计划、国家自然科学基金委重点、以及上海市市级科技重大专项项目的资助，同时也得到了中国科学院上海营养与健康研究所所级公共技术中心分析测试技术平台、实验动物技术平台的支持。

文章链接：https://link.springer.com/article/10.1186/s12964-026-02728-z

图：GYS1调控IκBα降解、NF-κB信号通路与肿瘤发生的机制示意图

推送单元：陈雁研究组、科技规划与任务处