综述：细胞因子与癌症相关成纤维细胞

《Journal of Hematology & Oncology》：Cytokines and cancer-associated fibroblasts

　　

摘要

癌症相关成纤维细胞（CAF）是肿瘤微环境（TME）中主要的基质成分，通过复杂的细胞间通讯推动肿瘤的恶性进展，细胞因子在此过程中充当了基本的通讯介质。在这篇综述中，我们将细胞因子系统地分为几大类——包括白细胞介素、趋化因子、生长因子、肿瘤坏死因子、干扰素、集落刺激因子和补体系统——以阐明它们在CAF、肿瘤细胞和免疫浸润细胞之间的相互作用中所扮演的不同角色。我们探讨了细胞因子如何作为上游信号引导CAF的激活和分化方向，以及CAF分泌的下游效应因子如何促进肿瘤细胞的恶性转化并重构肿瘤微环境（TME）。此外，我们评估了针对这一网络的治疗策略，这些策略通过阻断上游激活因子或下游介导因子来重新编程CAF的功能，并利用CAF进行局部细胞因子的释放。最后，我们讨论了阻碍临床应用的关键挑战——这些问题源于细胞因子信号网络的多效性、功能冗余、补偿性反馈循环以及时空异质性，同时也考虑了当前临床前模型的局限性，并提出了一个优化精准肿瘤学中细胞因子靶向治疗的理论框架。