《Infection》：Pediatric meningoencephalitis in the molecular diagnostic era: epidemiological insights from 1198 suspected cases in Germany between 2016 and 2024
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目的：在结合疫苗和多重PCR时代，疑似儿童脑膜脑炎的流行病学已发生改变，亟需更新的流行病学数据以调整当前的诊断和治疗策略。方法：这项回顾性单中心研究纳入了2016年至2024年间在德国一家三级儿童医院因疑似中枢神经系统感染而行腰椎穿刺并行脑脊液多重PCR检测的
目的：在结合疫苗和多重PCR时代，疑似儿童脑膜脑炎的流行病学已发生改变，亟需更新的流行病学数据以调整当前的诊断和治疗策略。方法：这项回顾性单中心研究纳入了2016年至2024年间在德国一家三级儿童医院因疑似中枢神经系统感染而行腰椎穿刺并行脑脊液多重PCR检测的18岁以下儿童，数据提取自电子病历，脑脊液采用BioFire?FilmArray?脑膜炎/脑炎Panel进行分析，统计学分析包括描述性统计、非参数比较和受试者工作特征曲线分析。结果：在1198名儿童中，确诊细菌性脑膜炎13例（1.1%），确诊病毒性脑膜炎80例（6.7%），病因不明的无菌性脑膜炎131例（11.0%），确诊/很可能脑炎53例（4.4%），可能脑炎34例（2.8%）。细菌性脑膜炎占所有脑膜炎病例的5.8%。所有细菌病例均鉴定出致病病原体，最常见为肺炎链球菌（Streptococcus pneumoniae，7例）。病毒性脑膜炎中以肠病毒（Enterovirus，52例）和副肠孤病毒（parechovirus，9例）为主，而在确诊/很可能脑炎病例中，仅有13/53例明确了感染性病因。细菌性脑膜炎评分（Bacterial Meningitis Score，BMS）显示灵敏度为80.0%，特异度为57.6%；近期发表的UK-ChiMES腰穿前和腰穿后评分分别显示出84.6%和76.9%的灵敏度，以及86.3%和92.7%的特异度。结论：尽管常规使用多重PCR，细菌性脑膜炎仍属罕见，而病毒性和病因未明的感染占主导地位。临床预测评分支持风险分层，其中UK-ChiMES腰穿前评分显示出最有利的灵敏度-特异度平衡。
这篇发表于《Infection》杂志的研究论文针对当前结合疫苗广泛使用和分子诊断技术普及背景下，儿童脑膜脑炎流行病学特征发生显著转变的现状，通过对德国一家三级医疗中心长达八年数据的回顾性分析，系统阐述了疑似患儿的病原学分布及临床诊断工具的效能。研究指出，随着侵袭性细菌性疾病发病率的下降，病毒性病原体已成为主要威胁，但大量病例仍无法明确病因，这对现有的诊断算法提出了挑战。
为开展此项研究，研究人员采用了几项关键技术方法。首先，研究构建了2016年至2024年间接受腰椎穿刺及脑脊液多重PCR检测的大型单中心回顾性队列，样本来源于德国慕尼黑路德维希马克西米利安大学医学中心下属的冯豪纳儿童医院。其次，依据国际共识标准和UK-ChiMES网络的定义，对脑膜炎和脑炎进行了严格的分类诊断。最后，利用统计学方法评估了多种临床预测模型，包括细菌性脑膜炎评分（BMS）和UK-ChiMES评分系统的诊断效能。
研究结果部分详细展示了数据分析的结论。在临床流行病学方面，通过对1198名儿童的分类，发现确诊细菌性脑膜炎仅占1.1%，而病毒性脑膜炎和病因不明的无菌性脑膜炎占比显著高于细菌性脑膜炎，后者在所有脑膜炎中仅占5.8%。病原体分析显示，细菌性脑膜炎主要由肺炎链球菌引起，而病毒性脑膜炎则以肠病毒和副肠孤病毒为主；值得注意的是，超过四分之三的脑炎病例未能确定具体的感染性病因。在生物标志物评估中，确诊为细菌性脑膜炎的患者表现出显著升高的炎症指标，其血液中性粒细胞绝对值、C反应蛋白（CRP）和降钙素原（PCT）的中位数远高于其他组别。关于脑膜炎预测评分的性能评估，BMS虽具有较高的阴性预测值（NPV），但其特异度较低；相比之下，UK-ChiMES腰穿前评分在保持高灵敏度的同时，显著提高了特异度，表现最为优异。
讨论部分进一步阐释了研究发现的意义。研究人员强调，本研究证实了在当代临床实践中，儿童细菌性脑膜炎的患病率已降至极低水平，导致每进行92次腰椎穿刺才能发现1例细菌性脑膜炎，这引发了关于过度诊疗的思考。尽管采用了先进的分子诊断技术，仍有超过半数的脑炎病例被归类为特发性，这凸显了对新型诊断工具如宏基因组测序的需求。此外，针对人疱疹病毒6型（HHV-6）在脑脊液中检出的结果，作者提醒需谨慎区分真正的感染与染色体整合导致的假性感染。在诊断工具的比较中，UK-ChiMES腰穿前评分因其良好的风险分层能力，被认为有助于减少不必要的腰椎穿刺操作。
最终的研究结论指出：在常规疫苗接种和分子诊断时代，细菌性脑膜炎在疑似病例中已十分罕见，而病毒性和未解决的感染占据主导地位。鉴于临床表现和单一实验室指标的鉴别价值有限，结构化的风险分层至关重要，UK-ChiMES腰穿前评分展示了最优的诊断性能，可安全地减少针对疑似细菌性脑膜炎儿童的腰椎穿刺检查。
