摘要
针对CD19的嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法显著改善了复发性或难治性（r/r） mantle cell lymphoma（MCL）患者的治疗结果，但仍有超过40%的患者在一年内出现复发。早期识别出有进展风险的患者有助于制定CAR-T治疗后的监测和巩固治疗方案。可测量的残留疾病（MRD）已成为一线MCL患者的重要预后生物标志物，但其在这类治疗后的作用尚未完全明确。我们回顾性分析了37名接受brexucabtagene autoleucel（brexu-cel）治疗的r/r MCL患者。通过下一代免疫球蛋白高通量测序（Ig-HTS）技术，检测了淋巴细胞清除前的外周血单核细胞，以及输注后1个月、3个月及之后每3个月的MRD水平。在37名患者中，有36名的克隆型得以成功鉴定。接受桥接治疗患者的淋巴细胞清除前MRD水平较低（337 [0–198,449] vs. 21,213 [1–788,251]；p = 0.04），并且MRD检测不到的患者无进展生存期（PFS）较长（中位PFS为28.5个月，而检测到MRD的患者中位PFS为10.9个月；HR 5.2；p = 0.002）。输注后，第28天仍能检测到MRD的患者无进展生存期较短（HR 3.99；p = 0.002），但第28天的PET-CT反应与PFS无关（p = 0.35；HR 1.8）。纵向监测MRD可在大多数患者复发前6.5个月（18例中的15例）发现复发迹象。因此，早期和连续的MRD监测是brexu-cel治疗MCL患者中的一个敏感的预后和监测工具，第28天的MRD情况可以作为长期预后的早期指标。
利益冲突
S.A.为Adaptive Biotechnologies公司提供咨询服务。M.J.F.为Kite Pharma–Gilead、Adaptive Biotechnologies、ADC Therapeutics和Cargo Therapeutics公司提供咨询服务；同时接受Kite Pharma–Gilead、Allogene Therapeutics、Cargo Therapeutics、PeproMene Bio和Adaptive Biotechnologies的研究支持，并担任Fate Therapeutics的数据安全监测委员会成员。A.J.、H.S.、I.K.和L.W.L.都是Adaptive Biotechnologies的员工。D.M.从Janssen和Fosun Kite Biotechnology公司获得报告酬金；同时为Adaptive Biotechnologies、Juno/Celgene、Pharmacyclics（隶属于AbbVie的公司）和Janssen提供咨询或顾问服务；并获得Pharmacyclics（隶属于AbbVie的公司）、Novartis、Roche/Genentech、Kite（隶属于Gilead的公司）、Adaptive Biotechnologies、Alimera Sciences、Precision Biosciences和Adicet Bio的研究资助。S.B.因参与Allogene的顾问委员会而获得报酬。S.D.担任Kite/Gilead、Bristol Myers Squibb、Incyte Pharma和Adaptive Biotechnologies的科学顾问委员会成员，并获得Kite/Gilead的研究资助。M.S.为CVS Caremark提供咨询服务；同时担任A28 Therapeutics的顾问；并持有与肠道微生物群和嵌合抗原受体T细胞疗法相关的专利（US 17/229,184；US 63/303,461）。其他作者均无利益冲突声明。
数据可用性声明
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