理性设计基于 Schiff 基团的铜螯合物作为高效的细胞凋亡诱导剂，用于抗癌治疗

《Journal of Medicinal Chemistry》：Rational Design of Schiff Base Copper Chelators as Potent Necroptosis Inducers for Anticancer Therapy

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中国广东省广州市第五十一〇二七五号，化学学院，生物无机与合成化学教育部重点实验室

针对癌细胞独特的“铜依赖性”已成为一种有前景的抗癌策略，因为铜对肿瘤增殖、血管生成和存活至关重要。铜螯合剂通过消耗生物可利用的铜来破坏致癌过程，但传统螯合剂存在诸如非特异性金属结合和生物活性不佳等局限性。具有可调结构和高铜选择性的席夫碱（Schiff bases）成为下一代螯合剂的理想候选物质。本文报道了新型席夫碱铜螯合剂的合理设计、合成及活性评估。通过结构修饰（如芳香体系的扩展和三苯基膦（TPP）的引入），提高了其细胞摄取能力、诱导线粒体损伤并增强了生物活性。该螯合剂通过消耗铜破坏氧化还原稳态，进而引发活性氧（ROS）介导的线粒体损伤和坏死，并在体内表现出强效且无毒的肿瘤抑制作用。本研究不仅提出了席夫碱铜螯合剂的有效优化策略，还发现了一种具有抗癌潜力的化合物。