RILPL2通过降低LDHA蛋白的稳定性和抑制H3K18的乳酰化作用，抑制宫颈癌的代谢重编程及病情进展

《Cell Death & Disease》：RILPL2 suppresses metabolic reprogramming and progression of cervical cancer by attenuating LDHA protein stability and inhibiting H3K18 lactylation

　　

摘要

宫颈癌（CC）是全球女性中常见的恶性肿瘤，具有较高的发病率和死亡率。最近的研究表明，Rab相互作用溶酶体蛋白样2（RILPL2）具有肿瘤抑制作用，在多种人类癌症中发挥抑制作用。然而，RILPL2在宫颈癌中的具体作用机制尚不清楚。在我们的研究中，我们发现RILPL2在宫颈癌样本中表达下调，并与较好的临床预后相关。进一步的研究发现RILPL2与乳酸脱氢酶A（LDHA）之间存在相互作用，而LDHA是调节糖酵解过程的关键因子。从机制上来看，RILPL2通过招募TRIM21蛋白，促进LDHA上的K48连接的泛素化链形成，从而加速LDHA的降解，进而阻断糖酵解进程，抑制宫颈癌的进展与发展。此外，RILPL2对糖酵解途径的抑制作用还能减少乳酸的产生，这会导致H3K18的乙酰化水平降低，进一步下调SOX9和SMYD2基因的表达。因此，我们的研究结果表明RILPL2可能成为治疗宫颈癌的潜在靶点。